[发明专利]一种5-羟甲基四氮唑及其衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种5-羟甲基四氮唑及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述5-羟甲基四氮唑及其衍生物结构如下式A所示，

其中，R₁、R₂各自独立地选自氢、C1～C10烷基；

当R₁、R₂不同时为氢时，所述5-羟甲基四氮唑及其衍生物的合成方法的合成方法路线如下路线I所示：

路线I：

其中，R₃选自氢、烷氧基；

具体操作步骤为：

步骤1、化合物A-1和格氏试剂A-2在有机溶剂存在下，降温发生亲核加成反应，后处理得到化合物A-3；

步骤2、化合物A-3中加入酸试剂和混合溶剂，常温反应去除Trt保护基，后处理得到目标产品5-羟甲基四氮唑及其衍生物；

当R₁、R₂同时为氢时，所述5-羟甲基四氮唑及其衍生物的合成方法的合成方法路线如下路线II所示：

路线II：

其中，R₃选自氢、烷氧基；

具体操作步骤为：

步骤1、化合物A-1在还原剂和有机溶剂存在下，降温进行还原反应，后处理得到化合物A-3；

步骤2、化合物A-3中加入酸试剂和混合溶剂，常温反应去除Trt保护基，后处理得到目标产品5-羟甲基四氮唑及其衍生物。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，

所述R₁、R₂各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、环丁基、环戊基、环己基；

所述R₃选自氢、甲氧基、乙氧基。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，

所述还原剂为氢化铝锂、硼氢化钠、硼氢化锂；

所述酸试剂中酸为盐酸、硫酸、硝酸；

所述酸试剂为酸摩尔浓度4mol/L的有机溶剂溶液。

4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，

所述化合物A-1与格氏试剂A-2的摩尔比为1:1.5～1:3；

所述化合物A-1与还原剂的摩尔比为1:1.5～1:3；

所述化合物A-1与有机溶剂的重量体积比为1:20～1:60。

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，

所述化合物A-3与酸试剂的重量体积比为1:5～1:20；

所述化合物A-3与混合溶剂的重量体积比为1:10～1:30。

6.根据权利要求1所述方法，其特征在于，

所述路线I的具体操作为：

将化合物A-1和格氏试剂A-2加入四氢呋喃溶剂中，在惰性气体环境下冰浴降温至0～5℃搅拌反应1～3小时，后处理得到化合物A-3；

化合物A-3中加入二氯甲烷溶剂，然后加入酸试剂的二氧六环溶液，常温搅拌1～3小时，后处理得到目标产品5-羟甲基四氮唑及其衍生物(式A)。

7.根据权利要求1所述方法，其特征在于，

所述路线II的具体操作为：

将化合物A-1和还原剂加入四氢呋喃溶剂中，反应液冰浴降温至0～5℃搅拌反应1～3小时，后处理得到化合物A-3；

化合物A-3中加入二氯甲烷溶剂，然后加入酸试剂的二氧六环溶液，常温搅拌1～3小时，后处理得到目标产品5-羟甲基四氮唑及其衍生物(式A)。

8.根据权利要求1所述方法，其特征在于，

当R₃为乙氧基时，所述化合物A-1由5-甲酸乙酯四氮唑为原料，与三苯基氯甲烷(TrtCl)反应制备得到。