[发明专利]早孕期非整倍体产前筛查标志物预测妊娠期高血压疾病的风险模型建立方法

说明书

本发明公开了一种早孕期非整倍体产前筛查标志物预测妊娠期高血压疾病的风险模型建立方法，该方法包括如下步骤：(1)、根据有无妊娠期高血压GH、子痫前期PE和重度子痫前期组SPE将孕妇分为三个病例组和一个对照组，纳入三个病例组分别是指经临床确诊妊娠期高血压GH、子痫前期PE和重度子痫前期组SPE的孕妇，对照组为随机抽取同时期胎儿发育正常的孕妇；(2)、检测4组孕妇血清标本PAPP‑A、freeβ‑HCG水平和胎儿NT厚度；(3)、检测孕妇血清标本PAPP‑A、freeβ‑HCG水平和胎儿NT厚度。本发明的有益效果为：孕妇血清的PAPP‑A、freeβ‑hCG和NT的MOM值结合体重及孕周进行校准构建的风险计算模型进行筛查妊娠期高血压疾病HDP具有较高的灵敏度和特异度。

技术领域

本发明涉及医学检测领域，主要是一种早孕期非整倍体产前筛查标志物预测妊娠期高血压疾病的风险 模型建立方法。

背景技术

妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorders of pregnancy，HDP)，包括GH和PE等疾病，是孕产 妇围产期死亡的主要原因之一，HDP病因和发病机制尚未完全阐明。PE是HDP最具有代表性的类型,PE是 妊娠20周后出现高血压，蛋白尿或其他多系统受累的证据，以及靶器官损伤的症状，检出率5～8％[1-4]， 是全世界孕产妇和围产儿死亡的主要原因。有研究表明在血管生成因子水平和凝血功能障碍是可能引起PE 发生的重要原因[3]。HDP的正确分类与诊断是关键，因为对于PE和SPE不同病情程度的治疗方法是不同 的[2]。目前早孕期母血清PAPP-A、freeβ-HCG和胎儿NT被广泛用于非整倍体产前筛查[5-7]，近年来 研究表明可以扩大产前筛查范围，包括筛查PE等妊娠期并发症,可以在妊娠16周前使用可溶性低剂量阿 司匹林进行预防治疗[8]。PAPP-A对于PE预测是有价值的,特别是与生化指标检测有关的临床危险因素可 以提高PE的预测成功率[3,9]。而freeβ-HCG是否有预测PE价值尚存争议[10-11]。NT预测PE的报道较 少也存在争议[12-13]，而对PAPP-A、Freeβ-hCG和NT采用不同联合方案预测HDP的研究更少，本研究 通过检测222例HDP和同时期680例正常孕妇血清PAPP-A和freeβ-HCG浓度及NT结果,并比较其MoM 值和AUC情况,探讨早孕期母血清PAPP-A、freeβ-HCG水平和NT厚度及不同组合建模方案预测HDP发生 的诊断价值。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，而提供一种早孕期非整倍体产前筛查标志物预测妊娠期 高血压疾病的风险模型建立方法。探讨早孕期(妊娠9～13⁺⁶周)非整倍体产前筛查标志物妊娠相关血浆 蛋白A(Pregnancy associated plasma protein A，PAPP-A)、游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(Freeβ-human chorionic gonadotropin，freeβ-HCG)和胎儿颈部透明层(Nuchal translucency，NT)与妊娠期高血压 疾病(Hypertensivedisorders of pregnancy，HDP)的预测风险模型建立及诊断价值。

本发明的目的是通过如下技术方案来完成的。一种早孕期非整倍体产前筛查标志物预测妊娠期高血压 疾病的风险模型建立方法，该方法包括如下步骤：

(1)、根据有无妊娠期高血压GH、子痫前期PE和重度子痫前期组SPE将孕妇分为三个病例组和一个 对照组，纳入三个病例组分别是指经临床确诊妊娠期高血压GH、子痫前期PE和重度子痫前期组SPE的孕 妇，对照组为随机抽取同时期胎儿发育正常的孕妇；

(2)、检测4组孕妇血清标本PAPP-A、freeβ-HCG水平和胎儿NT厚度，并比较其中位数倍数MoM分 布情况，使用MOM值结合体重及孕周构建风险计算模型，根据ROC曲线确定最佳截断值、曲线下面积AUC；