[发明专利]一种双子型两亲性短肽及其作为疏水性药物载体的应用

权利要求书

1.一种双子型两亲性短肽，其特征在于，它具有如下通式：(Y)n-Pro-X-X-Pro-(Y)n，其中X为亲水性氨基酸，Y为疏水性氨基酸，n表示疏水性氨基酸的个数，取值范围4-8。

2.根据权利要求1所述的短肽，其特征在于：所述短肽的N端和/或C端带有化学修饰；

N端化学修饰择一地选自：烷酰基化，生物素标记，脂肪酸修饰，苯甲酰化，2-氨基苯甲酰化，马来酰亚胺，卤代烷酰基化，琥珀酰化，联肼尼克酰胺，荧光基团标记(如FAM、FITC、TAMRA等荧光基团标记)；

C端化学修饰择一地选自：酰胺化，酯化，醛基化，醇基化，琥珀酰化，荧光基团标记(如AMC，CMK，FMK等荧光标记)。

3.根据权利要求1所述的短肽，其特征在于：(Y)n为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸或苯丙氨酸中的任意一种或几种按任意顺序的组合。

4.根据权利要求3所述的短肽，其特征在于：(Y)n为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸中的任意一种或几种按任意顺序的组合；优选地，Y为丙氨酸。

5.根据权利要求1所述的短肽，其特征在于：n为5～6。

6.根据权利要求1-5所述的短肽，其特征在于：X-X为丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸中的任意一种或两种按任意顺序的组合。

7.根据权利要求6所述的短肽，其特征在于：X选自谷氨酸或赖氨酸；优选地，X为赖氨酸。

8.根据权利要求1所述的短肽，其特征在于：所述短肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1、3、4、5或6所示；优选地，如SEQ ID NO.1所示。

9.根据权利要求2-8任一所述的短肽，其特征在于：所述N端化学修饰为乙酰化；

和/或，C端化学修饰为酰胺化。

10.权利要求1-9任一所述的短肽在制备疏水药物的载体中的用途。

11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于：所述载体是由所述短肽经自组装形成的胶束；优选地，所述胶束为球状胶束。

12.根据权利要求10或11所述的用途，其特征在于：所述疏水药物为紫杉醇、阿霉素、姜黄素、多西他赛、多柔比星、长春新碱、喜树碱、羟基喜树碱、依托泊苷、维甲酸、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、替尼泊苷、柔红霉素、阿克拉霉素、索拉非尼、甲基泼尼松、米诺环素、顺铂、阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、胺碘酮、卡马西平、卡维地洛、氯丙嗪、西沙必利、氯苯砜、阿奇霉素、新霉素、两性霉素B、灰黄霉素、塞来昔布、雷洛昔芬、氯比洛芬、吲哚美辛、布洛芬、他莫昔芬、双氯芬酸、萘普生、吡罗昔康、拉替拉韦、依非韦伦、奈非那韦、阿扎那韦、利托那韦、西罗莫司、安体舒通、他克莫司、他林洛尔、特非那定、雌二醇、维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、丙泊酚、依托咪酯、全氟碳、地西泮、前列地尔、复合脂溶性维生素、地塞米松、氟比洛芬酯、氯维地平、鸦胆子油、环孢素、胰岛素等中的任意一种或几种的混合物；

优选地，所述疏水药物为紫杉醇、阿霉素、依托咪酯或丙泊酚。

13.一种疏水药物载体，其特征在于：所述载体是权利要求1-9任一所述短肽自组装形成的胶束；优选地，所述胶束为球状胶束。

14.一种纳米载体制剂，其特征在于：所述制剂以疏水药物为活性成分，以权利要求1-9任一所述短肽自组装形成的胶束为载体。

15.根据权利要求14所述的纳米载体制剂，其特征在于：短肽与活性成分的含量比为5μmol：1～100mg。

16.根据权利要求14或15所述的纳米载体制剂，其特征在于：所述疏水药物为紫杉醇、阿霉素、姜黄素、多西他赛、多柔比星、长春新碱、喜树碱、羟基喜树碱、依托泊苷、维甲酸、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、替尼泊苷、柔红霉素、阿克拉霉素、索拉非尼、甲基泼尼松、米诺环素、顺铂、阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、胺碘酮、卡马西平、卡维地洛、氯丙嗪、西沙必利、氯苯砜、阿奇霉素、新霉素、两性霉素B、灰黄霉素、塞来昔布、雷洛昔芬、氯比洛芬、吲哚美辛、布洛芬、他莫昔芬、双氯芬酸、萘普生、吡罗昔康、拉替拉韦、依非韦伦、奈非那韦、阿扎那韦、利托那韦、西罗莫司、安体舒通、他克莫司、他林洛尔、特非那定、雌二醇、维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、丙泊酚、依托咪酯、全氟碳、地西泮、前列地尔、复合脂溶性维生素、地塞米松、氟比洛芬酯、氯维地平、鸦胆子油、环孢素、胰岛素等中的任意一种或几种的混合物；

优选地，所述疏水药物为紫杉醇、阿霉素、依托咪酯或丙泊酚。