[发明专利]可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球及其制备方法

说明书

本发明一种可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球及其制备方法，包括以下组分：PLGA、Gd‑DTPA、PFP、ICG和AS1411，纳米微球以PLGA作为球壳膜，将Gd‑DTPA、PFP与ICG加载在PLGA壳膜内，利用PLGA微球所携带的羧基链接适配体AS1411。本发明制备的纳米微球外观为淡绿色乳状液，透射电镜下表现为形状规则，大小均一的微球，有明显的核壳结构。粒径均一，分散性好，包封率载药高，‑30 mV左右的电位保证了纳米微球在体内更稳定的存在。同时可以通过靶向作用和EPR效应使纳米微球在肿瘤部位聚集从而对肿瘤部位进行更好的US/MR成像和更精确的杀伤。制备方法中的各步骤反应所需的条件温和，易于操作。

技术领域

本发明涉及一种可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球及其制备方法，属于医学技术领域。

背景技术

‌乳腺癌是目前最常见的肿瘤之一。目前乳腺癌的诊断主要依靠影像学检查，如MR影像、US影像、CT等。然而，传统的单一成像模式已不能满足日益增长的乳腺癌早期诊断的医学需求。近年来，以多功能纳米颗粒为基础的纳米药物可以同时诊断和治疗癌症，可以提高临床疗效，减少副作用的治疗，为癌症的精确治疗提供创新的诊疗系统。

MRI是一种具有精细软组织对比和多平面成像能力的无创成像工具，但通常需要较长的采集时间，不能提供实时图像。相比之下，US可以提供实时图像，但在组织识别方面能力与磁共振相比略差。在许多临床应用中，US和MRI是互补的，以区别可能的病理改变组织。因此，两种模式的对比剂是必要的，而且比单模成像要方便得多。

目前，乳腺癌的治疗包括手术切除、化疗、放疗等。然而，这些方法也会对健康组织造成严重损害。因此，一种新型的肿瘤治疗方法-光热疗法(PTT)被提出。PTT的优势在于肿瘤组织特异性。在PTT治疗过程中，光敏剂在受到特定波长的光激发时将光转化为热。由于正常组织中血液循环正常，产生的热量可随血液循环及时扩散，而肿瘤组织中血管畸形、缺血缺氧，肿瘤组织产生的热量不利于增殖。因此，光敏剂可以将乳腺癌与正常组织区分开，提高其敏感性、特异性和准确性。同时，一些光敏剂可以吸收光，将能量传递给O₂产生单态氧(¹O₂)，破坏细胞内各种生物大分子，最终导致肿瘤细胞坏死，实现光动力治疗(PDT)。为了达到更好的靶向性，除了利用EPR效应外，还可以通过在微球表面连接适配体达到更好的靶向效果。

发明内容

针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球及其制备方法。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球，包括以下组分：PLGA、Gd-DTPA、PFP、ICG和AS1411，纳米微球以PLGA作为球壳膜，将Gd-DTPA、PFP与ICG加载在PLGA壳膜内，利用PLGA微球所携带的羧基链接适配体AS1411。

进一步的，所述组分用量为：

PLGA 10-100 mg；

Gd-DTPA 50-200 μL；

PFP 50-200 μL；

ICG 0.5-1.5 mg；

AS1411 1-10 OD。

组分优选用量为：

PLGA 20 mg；

Gd-DTPA 100 μL；