[发明专利]可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球及其制备方法在审

专利信息
申请号: 202010093748.6 申请日: 2020-02-14
公开(公告)号: CN111110657A 公开(公告)日: 2020-05-08
发明(设计)人: 时梅林;左凤梅;刘雅文;卢佳慧;王永;胡俊峰 申请(专利权)人: 徐州医科大学
主分类号: A61K9/51 分类号: A61K9/51;A61K47/34;A61K47/54;A61K41/00;A61P35/00;A61K49/00;A61K49/10;A61K49/12;A61K49/18;A61K49/22;B82Y5/00;B82Y15/00
代理公司: 徐州创荣知识产权代理事务所(普通合伙) 32353 代理人: 陈俊杰
地址: 221000 江*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 双模 成像 靶向 治疗 乳腺癌 纳米 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球,其特征在于,包括以下组分:PLGA、Gd-DTPA、PFP、ICG和AS1411,纳米微球以PLGA作为球壳膜,将Gd-DTPA、PFP与ICG加载在PLGA壳膜内,利用PLGA微球所携带的羧基链接适配体AS1411。

2.根据权利要求1所述的一种可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球,其特征在于,所述组分用量为:

PLGA 10-100 mg;

Gd-DTPA 50-200 μL;

PFP 50-200 μL;

ICG 0.5-1.5 mg;

AS1411 1-10 OD。

3.根据权利要求1或2所述的一种可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球的制备方法,其特征在于包括以下步骤:

A.将PLGA加入第一有机溶剂,得到第一混合物;

B.将Gd-DTPA与ICG混合,冰浴下加入PFP,得到第二混合物;

C.冰浴避光下,将第一混合物加入第二混合物超声乳化,得到第三混合物;

D.冰浴避光下,在高速磁力搅拌下,使用注射器将第三混合物于第二有机溶剂液面下缓慢注入,继续搅拌五分钟后,进行第二次超声乳化,得到第四混合物;

E.冰浴避光下,将第四混合物加入第三有机溶剂,低速磁力搅拌,使第一有机溶剂挥发;

F.超高速离心机4℃预冷,低速离心,收集上清;

G.上清高速离心洗涤,收集沉淀;

H.沉淀真空冷冻干燥后收集备用;

I.冰浴避光下,将上述非靶向纳米微球溶解于缓冲液中,加入耦联活化剂,振荡孵育;

J.离心洗涤后,加入AS1411适配体孵育;

K.离心洗涤次,得到靶向纳米微球。

4.根据权利要求3所述的一种可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球的制备方法,其特征在于:所述第一有机溶剂为1mL二氯甲烷。

5.根据权利要求3所述的一种可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球的制备方法,其特征在于:所述第二有机溶剂为质量百分比浓度是1%~10%的聚乙烯醇水溶液。

6.根据权利要求3所述的一种可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球的制备方法,其特征在于:所述第三有机溶剂为质量百分比浓度是0.1%~5%的聚乙烯醇水溶液。

7.根据权利要求3所述的一种可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球的制备方法,其特征在于:所述第一次超声乳化的方式为,脉冲式3s/3s,震荡时间为1-5min,能量输出为40%w。

8.根据权利要求3所述的一种可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球的制备方法,其特征在于:所述第二次超声乳化的方式为,脉冲式3s/3s,震荡时间为1-5min,能量输出为20%w。

9.根据权利要求3所述的一种可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球的制备方法,其特征在于:所述步骤D中高速磁力搅拌的转速为1500-2000r/min。

10.根据权利要求3所述的一种可双模成像及靶向治疗乳腺癌的纳米微球的制备方法,其特征在于:所述步骤E中低速磁力搅拌的转速为300-600r/min。

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