[发明专利]一种吡贝地尔、左旋多巴与苄丝肼复方缓释三层片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种吡贝地尔、左旋多巴与苄丝肼复方缓释三层片剂及其制备方法，其特征在于所述的片剂为三层缓释片剂，第一片层活性成分为吡贝地尔，第二片层为隔离层，第三片层活性成分为左旋多巴与苄丝肼。制备工艺为第一片层湿法制粒，第二片层和第三片层干法制粒，三层压片机压片，包覆缓释半透膜，打孔后再包速释衣膜。本发明可制备出吡贝地尔、左旋多巴与苄丝肼复方缓释制剂，实现同时给药的可行性，可保障各活性成分的稳定性，同时保证有效成分稳定释放。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种吡贝地尔、左旋多巴与苄丝肼复方缓释三层片剂及其制备方法。

背景技术

吡贝地尔是一种多巴胺能激动剂，可刺激大脑黑质纹状体突触后的D2受体及中脑皮质，中脑边缘叶通路的D2和D3受体，提供有效的多巴胺效应。临床药理学研究已明确其作用机制：1、刺激清醒和睡眠状态下多巴胺能型皮质电发生。2、多巴胺控制下的不同临床功能，已经通过行为或心理测定量表的测试证明。此外，吡贝地尔增加股动脉血流量(股血管床多巴胺能受体的存在解释了吡贝地尔对周围循环的作用)。用于帕金森病的治疗：可作为单一用药，特别治疗以震颤为主要症状的病人。亦可与左旋多巴合并使用，作为初期或后期治疗。

结构式：

化学名称：[(亚甲二氧基—3，4苄基)-4哌嗪基-1]-2嘧啶

分子式：C₁₆H₁₈N₄O₂

分子量：298.3

左旋多巴是由酪氨酸形成儿茶酚胺的中间产物，即多巴胺的前体。被吸收入血的L-多巴约95％被外围组织中多巴脱羧酶脱羧，形成儿茶酚胺，不易通过血脑屏障，反而引起许多不良反应。仅有1％的L-多巴进入脑循环，而达中枢神经系统，转变为儿茶酚胺发挥治疗作用。其本身并无显著药理作用，而是间接通过儿茶酚胺发挥疗效。为了减少左旋多巴在外周的转化，常同时加服DDC抑制剂如卡比多巴、苄丝肼等。DDC抑制剂本身不易通过血-脑脊液屏障，但在外周通过减少左旋多巴的降解，使进入脑内的左旋多巴量增加。t1/2β为1～3h。80％以代谢物随尿排出，极少量随粪便排出，也可经乳汁分泌。

结构式：

化学名称：3-羟基-L-酪氨酸。

分子式：C₉H₁₁NO₄

分子量：197.19

比旋光度：-11.7(c＝5.3,1N HCl)

熔点：295℃

盐酸苄丝肼是外周脱羧酶抑制药,与左旋多巴联合应用制成复方制剂多巴丝肼。左旋多巴是治疗帕金森病的有效药物，其药理作用是通过在脑中经脱羧酶作用转化为多巴胺实现的，脑中的多巴胺可改善帕金森病症。但是大多数左旋多巴在外Chemicalbook周经芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)作用转化为多巴胺，只有少量能进入脑内，盐酸苄丝肼作为AADC抑制剂与左旋多巴联合使用，可抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺，从而使进入脑内的左旋多巴的量增多，有效地改善帕金森病症状。

化学名称：2-氨基-3-羟基-N'-(2,3,4-三羟基苄基)丙酰肼盐酸盐

分子式：C₁₀H₁₆ClN₃O₅

分子量：293.7

熔点：146℃