[发明专利]一种异阿根廷蚁素的制备方法

说明书

本发明涉及一种异阿根廷蚁素的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)以化合物1：4,7‑二甲基‑1,4a,5,6,7,7a六氢环戊并吡喃为原料，在溶剂中依次加入苄醇、三氯乙腈和硅试剂进行亲核加成反应，得到化合物2；(2)将化合物2与钯试剂在溶剂中通过氢气脱除苄基，制备得到化合物3；(3)将化合物3在溶剂中，依次加入N‑甲基氧化吗啉、过钌酸四丙胺盐和分子筛，通过氧化得到异阿根廷蚁素。与现有技术相比，本发明具有操作过程简单，反应条件温和，相对绿色，无剧毒品使用，产率较高，并且可用于大规模生产等优点。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种异阿根廷蚁素的制备方法。

背景技术

异阿根廷蚁素(4R,4aS,7S,7aR)-isoiridomyrmecin具有环醚萜类结构的化合物，是一种重要的昆虫化学信息素，可作为扁平虹臭蚁和某些蝴蝶之间的信号分子。异阿根廷蚁素可用于与天然蚂蚁提取物进行比较和作一些生物测定。

2010年，Hofferberth.J.E课题组用通过催化加氢，并通过将缩醛胺通过二硫化保护，然后释放出的伯醇作为苄醚保护。接着通过用CAN处理除去二硫保护，并用NaBH₄还原游离醛。随后将新形成的伯醇的乙酰化保护，并去除苄基保护，氧化所得伯醇为羧酸。最终用TsOH进行酯交换得到异阿根廷蚁素。该方法过程繁琐，反应苛刻，收率较低。

2013年，该课题组又发展了一种新的合成路线。他们采用羟汞化还原的方法来合成其中关键的半缩醛中间体，进一步氧化得到异阿根廷蚁素。该方法最终产率仅为30％，且选择性、转化率和产率都不高，其合成路线图如下：

该方法较之前的合成过程虽然大大简化，然而关键转化过程中所用重金属汞试剂对于环境极度不友好，限制了其大量生产。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种操作过程简单，反应条件温和，相对绿色，无剧毒品使用，产率较高，并且可用于大规模生产的异阿根廷蚁素的制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种异阿根廷蚁素的制备方法，其合成路线如下所示：

具体包括以下步骤：

(1)以化合物1——4,7-二甲基-1,4a,5,6,7,7a六氢环戊并吡喃为原料，在溶剂中依次加入苄醇、三氯乙腈和硅试剂进行亲核加成反应，得到化合物2；

(2)将化合物2与钯试剂在溶剂中通过氢气脱除苄基，制备得到化合物3；

(3)将化合物3在溶剂中，依次加入N-甲基氧化吗啉、过钌酸四丙胺盐和分子筛，通过氧化得到异阿根廷蚁素。

进一步地，所述的溶剂包括醇类溶剂、酯类溶剂、卤代烃类溶剂或醚类溶剂中的一种或多种。

进一步地，所述的醇类溶剂包括甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或多种，所述的酯类溶剂包括乙酸乙酯或乙酸异丙酯，所述的卤代烃类溶剂包括二氯甲烷或三氯甲烷，所述的醚类溶剂包括乙醚、四氢呋喃或1,4-二氧六环中的一种或多种。

进一步地，所述的硅试剂包括TMSCl、TESCl或TBSCl中的一种或多种。

进一步地，所述的钯试剂包括钯碳、氢氧化钯或氧化铂中的一种或多种。

进一步地，步骤(1)中所述的化合物1、苄醇、三氯乙腈、硅试剂和溶剂的摩尔比为1.0:(1.0-2.0):(10.0-20.0):(0.1-0.2):(200.0-300.0)，所述的亲核加成反应的温度为15-35℃，时间为12-48h。