[发明专利]一种肿瘤-线粒体双靶向聚合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种肿瘤-线粒体的双靶向聚合物，其特征在于由以下步骤制备得到：

(1)在溶剂存在条件下将亲水单体、链转移剂、引发剂和光吸收剂CSMA进行反应，得到光吸收剂修饰的聚合物1；

(2)将步骤(1)制备得到的光吸收剂修饰的聚合物1溶于有机溶剂中，然后加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺进行搅拌反应，反应结束后再加入靶向分子继续搅拌反应，得到靶向分子修饰的聚合物2，即所述的肿瘤-线粒体双靶向聚合物；

步骤(1)中所述的光吸收剂CSMA的结构式为

2.根据权利要求1所述的肿瘤-线粒体的双靶向聚合物，其特征在于：

步骤(1)中所述的光吸收剂CSMA由以下方法制备得到：取CS-2、甲基丙烯酸羟基乙酯、4-二甲氨基吡啶、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、干燥的二氯甲烷混合，除气真空环境下常温过夜搅拌反应，将所得反应液纯化即得光吸收剂CSMA；其中CS-2结构式为：

3.根据权利要求1所述的肿瘤-线粒体的双靶向聚合物，其特征在于：

步骤(1)中所述的链转移剂的结构为P-Q，其中P为中的一种，R₁为-C₆H₅、-CH₂C₆H₅、-CH₂CH₂COOH、-CH₂CH₂OH或-CH₂OH中的一种；Q为-C(CH₃)₂CH₂COOH、-C(CN)(CH₃)CH₂COOH或-C(CN)(CH₃)CH₂CH₂COOH中的一种。

4.根据权利要求1所述的肿瘤-线粒体双靶向聚合物，其特征在于：

步骤(1)中所述的亲水单体为N,N-二甲基丙烯酰胺、聚乙二醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的至少一种；步骤(1)中所述的溶剂为1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种；步骤(1)中所述的引发剂为2,2'-偶氮双(异丁腈)、偶氮二异庚腈、偶氮二异丁酸二甲酯中的至少一种；

步骤(1)中所述的亲水单体、链转移剂、引发剂和光吸收剂CSMA的摩尔比为1～1000：1～20：0.1～0.5：0.5～1000；

步骤(1)中所述的反应是指在真空条件下40～120℃反应2～60h。

5.根据权利要求1所述的肿瘤-线粒体双靶向聚合物，其特征在于：

步骤(2)中所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二氧六环中的至少一种；步骤(2)中所述的靶向分子为cRGD、叶酸、CD47抗体中的一种；

步骤(2)中所述的光吸收剂修饰的聚合物1、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和靶向分子的质量比为1～100:0.1～4:0.1～4:0.1～50；

步骤(2)中第一次搅拌反应是指在室温下搅拌3h；第二次搅拌反应是指在室温下搅拌反应过夜。

6.根据权利要求1所述的肿瘤-线粒体双靶向聚合物，其特征在于：

步骤(1)中所述的亲水单体为N,N-二甲基丙烯酰胺；步骤(1)中所述的链转移剂为4-氰基戊酸二硫代苯甲酸酯；

步骤(2)中所述的靶向分子为cyclic Arg-Gly-Asp。

7.根据权利要求1～6任一项所述的肿瘤-线粒体双靶向聚合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的肿瘤-线粒体双靶向聚合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：

所述的肿瘤为黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌中的一种。