[发明专利]一种用于鼻腔喷雾透明质酸冻干制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种用于鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂及其制备方法和应用。本发明的鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂，其特征在于该制剂中不包含任何防腐剂，其包含以下组分：分子量为30kDa～400kDa、5kDa～10kDa及1kDa～4kDa的透明质酸或其盐、甘露醇、苍耳子水提物、迷迭香水提物和绿茶水提物。

技术领域

本发明涉及一种透明质酸冻干制剂，尤其涉及一种用于鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂的制备及使用方法。

背景技术

鼻腔是呼吸系统的第一道防线，随着空气污染日益严重，滞留在鼻腔内的灰尘、细菌等有害物质也越来越多，尤其是鼻炎及感冒患者，鼻腔内常常会由于粘性分泌物及诸多有害物质的滞留而产生干痂或干酪样物质，阻塞鼻腔，影响正常空气流通，临床上表现为干燥、瘙痒、鼻塞甚至头痛等症状。及时清除鼻腔有害物质，恢复鼻腔分泌及清洁作用，同时湿润鼻腔并保持湿度，缓解干燥、鼻痒打喷嚏、流鼻涕等症状，能够有效预防鼻炎及感冒的发生，并且降低鼻炎及感冒患者的不适症状。

透明质酸具有高保湿性、润滑性及粘弹性。不同分子量的透明质酸性质不同，高分子透明质酸(分子量大于800kDa)保湿性好，但粘度高、不易溶解，而低分子透明质酸(分子量范围10～500kDa)在具有保湿性的同时也具有很好的溶解性，并能渗入鼻腔黏膜，具有轻微扩张毛细血管，增加血液循环等作用；寡聚透明质酸(分子量小于10kDa)则可以深入黏膜内部，发挥全方位、持续保湿的作用，保湿持续时间长，效果好，另外分子量为1kDa～4kDa的透明质酸还具有抗炎作用。

目前透明质酸已被广泛用于保湿产品中，在鼻腔制剂中也有所应用，如专利CN201811232887.1一种鼻腔喷雾剂及其制备方法，其组分包括：海盐、甘油、透明质酸钠、尼泊金乙酯、乙醇、山梨酸钾、尤加利叶萃取液、月桂叶萃取液、檀香萃取液、纯化水，该发明中添加了2％分子量为800～1800kDa的透明质酸钠作为保湿成分，其分子量较高且含量略高，溶液较为粘稠，喷雾颗粒较大、不均匀，且会使鼻腔内粘腻感较重。专利CN201610725847.5用于治疗或预防感冒的鼻腔喷雾产品及其用途，该产品由凝胶基质、渗透压调节剂、pH调节剂、防腐剂、表面活性剂及保湿剂组成，其中添加0.5％的透明质酸钠作为保湿剂，但含量较低，且凝胶产品使用不方便。

另外，现有的鼻腔制剂多为液体制剂，为防止变质，均不同程度的添加了一定剂量的防腐剂，根据调查，鼻腔剂添加的防腐剂多为尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯甲酸、苯甲醇、聚六亚甲基双胍、苯扎氯氨等中的一种。但众所周知，防腐剂危害众多，如研究报道，尼泊金酯可引起接触性皮炎，甚至会在人体内累积，增加女性患乳腺癌和子宫癌的风险，研究发现在多数乳腺癌患者的病理切片中有大量尼泊金酯的残留。另外，苯甲酸酯类防腐剂长期接触也会造成肌肤过敏，并有致癌风险。鼻炎或感冒患者鼻腔内本就脆弱、易敏，添加防腐剂的鼻腔制剂难免会有加重鼻炎患者过敏的风险，而孕妇、儿童更是慎用此类鼻腔制剂。除此之外，上述专利中所用透明质酸钠分子量较大且单一，不能充分发挥其保湿作用，使用多种不同分子量的透明质酸钠可以多重保护鼻腔黏膜。

因此，需要一种用于鼻腔的新剂型，可以不添加任何防腐剂等有害物质。采用低温冷冻干燥技术制备的透明质酸水分含量极低，不易变质，可以不用添加任何防腐剂，而且成品疏松，易于溶解。现有技术中已有采用冻干技术制备透明质酸的发明，如专利CN201610713518.9一种微自交联透明质酸冻干粉及其制备方法，该发明提供了一种透明质酸微自交联的方法，并通过冻干技术防止其交联酯键水解，延长保质期，但该方法制备的透明质酸粉末，分装与使用时会造成粉末飞扬、沾壁等污染与浪费现象，并且，透明质酸粉末在溶解时极易成团，导致溶解不彻底或溶解时间过长。因此需要制备一种成型且溶解速度快的冻干制剂用于鼻腔喷雾，且喷雾细腻均匀。

发明内容

本发明的目的主要是解决现有鼻腔喷雾制剂中含有防腐剂以及透明质酸冻干制剂不成形、不易溶解等问题，提供了一种鼻腔喷雾用冻干制剂的制备方法及应用。该冻干制剂不添加任何防腐剂，透明质酸含量较高，呈规则圆饼状，溶解迅速，使用时用适量溶解液溶解，加入任意鼻腔喷雾装置使用。