[发明专利]一种用于鼻腔喷雾透明质酸冻干制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种用于鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂，其包括：

第一透明质酸或其盐，

第二透明质酸或其盐，

第三透明质酸或其盐，

甘露醇，

苍耳子提取物，

迷迭香提取物，

绿茶提取物，

其中，所述制剂中防腐剂的含量为0，

第一透明质酸或其盐是分子量为30 kDa~400 kDa的透明质酸或其盐；

第二透明质酸或其盐是分子量为5 kDa~10 kDa的透明质酸或其盐；

第三透明质酸或其盐是分子量为1 kDa~4 kDa的透明质酸或其盐。

2.根据权利要求1所述的透明质酸冻干制剂，其中，将冻干制剂加入凉开水、矿泉水、纯净水、生理盐水或海盐水中任一种溶解液溶解后，配制成复溶溶液，在复溶溶液中各组分占复溶溶液的质量百分含量如下：

第一透明质酸或其盐的浓度为0.05%~0.3%；

第二透明质酸或其盐的浓度为0.1%~1.2%；

第三透明质酸或其盐的浓度为0.1%~1.5%；

甘露醇的总浓度为0.2%~0.5%；

苍耳子提取物的浓度为0.1%~1.5%；

迷迭香提取物的浓度为0.2%~2.0%；

绿茶提取物的浓度为0.5%~3.0%。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的用于鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂，其中，所述透明质酸盐通过提取法、发酵法或人工合成法中的任意一种方法制备。

4.根据权利要求1或2中任一项所述的用于鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂，其中，所述透明质酸盐选自透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸锌、透明质酸钙、透明质酸镁和透明质酸锰中一种或两种以上。

5.根据权利要求1或2中任一项所述的用于鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂，其中，采用的迷迭香提取物、绿茶提取物和苍耳子提取物是采用水提法提取的迷迭香水提物、绿茶水提物、苍耳子水提物。

6.根据权利要求1所述的用于鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂，其中：

第一透明质酸或其盐为分子量100-200 kDa的透明质酸或其盐；

第二透明质酸或其盐为分子量8-9 kDa的透明质酸或其盐；

第三透明质酸或其盐为分子量2-3 kDa的透明质酸或其盐。

7.制备权利要求1~6中任一项所述的用于鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂的方法，其特征在于，所述方法包括：

在室温下将甘露醇溶于纯化水中，搅拌至完全溶解；

将三种不同分子量的透明质酸或其盐加入上述得到的溶液中，搅拌至完全溶解；

将迷迭香提取物、绿茶提取物和苍耳子提取物加入包含了透明质酸或其盐、赋形剂和/或促溶剂的溶液中，搅拌至完全溶解；

将上述包含了透明质酸或其盐、迭香提取物、绿茶提取物和苍耳子提取物以及甘露醇的溶液经过滤除菌后，并将滤液分装于圆形模具中，经低温冷冻干燥，干燥为冻干制剂，其中，

三种不同分子量的透明质酸或其盐为第一透明质酸或其盐、第二透明质酸或其盐以及第三透明质酸或其盐，

第一透明质酸或其盐是分子量为30 kDa~400 kDa的透明质酸或其盐；

第二透明质酸或其盐是分子量为5 kDa~10 kDa的透明质酸或其盐；

第三透明质酸或其盐是分子量为1 kDa~4 kDa的透明质酸或其盐。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，在过滤除菌步骤中，所述的过滤除菌为利用0.45 μm过滤膜或滤芯进行过滤除菌。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于，低温冷冻干燥过程为：在-20℃~-80℃预冻2~12 h，然后在-20℃~-60℃，0.010~1.300 mbar压力下干燥8~72 h。