[发明专利]一种可用于恶性黑素瘤早期诊断的长链非编码RNA标志物及其应用

说明书

本发明涉及一种可用于恶性黑素瘤早期诊断的长链非编码RNA标志物及其应用，该长链非编码RNA标志物为Linc01296，其对应的DNA序列如SEQ.ID.NO.1所示。长链非编码RNA标志物Linc01296在制备恶性黑素瘤早期诊断试剂中作为目标RNA的应用。本发明成功筛选了恶性黑素瘤血清中表达异常的lncRNA Linc01296，并在恶性黑素瘤患者血清中检测到Linc01296呈显著高表达。此外，Linc01296可高效区分恶性黑素瘤患者和健康人群、皮肤良性痣患者。该标志物具有较高敏感性和特异性，其中敏感度能高达84.69％，特异度能达到88.77％，具有较高的诊断特性。

技术领域

本发明属于分子诊断技术领域，涉及一种长链非编码RNA及其应用，特别涉及一种可用于恶性黑素瘤早期诊断的长链非编码RNA标志物及其应用。

背景技术

恶性黑素瘤起源于神经嵴黑素细胞，是体表恶性肿瘤中致死率最高的肿瘤，目前已成为我国发病率增长最快的恶性肿瘤之一。恶性黑素瘤早期发现可通过手术治愈。然而，其侵袭性强、发展迅速，放化疗不敏感，部分患者就诊时已发生转移，这类患者预后很差，死亡率极高(Siegel R L,Miller K D,Jemal A.Cancer statistics,2018[J].CA Cancer JClin,2018,68(1):7-30.)。因此，恶性黑素瘤的早期诊断及早期治疗对于提高患者生存率及改善患者预后具有极其重要的意义。然而，由于诊断技术的限制，目前尚缺少恶性黑素瘤的早期诊断标志物。因此，依托基础研究探索恶性黑素瘤发病机制，寻找新的、无创的、可靠的恶性黑素瘤早期诊断的方法显得尤为迫切。令人遗憾的是，尽管目前已开展大量恶性黑素瘤发生及进展机制的相关研究，但其具体分子机制仍不清楚。近年来，越来越多的研究表明：肿瘤的转移与基因的“表观遗传学”改变密切相关。表观遗传学是指基因的DNA序列不发生改变的情况下，基因的表达发生变化，表型变化从一代传递到下一代，这种基因的变化通常由DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等调控方式而实现(Li Y,Jia R,Ge S.Role ofEpigenetics in Uveal Melanoma[J].Int J Biol Sci,2017,13(4):426-433.)。其中非编码RNA表观遗传学调控研究进展迅速，已证实在恶性黑素瘤等多种肿瘤的转移中发挥着重要作用，并贯穿于肿瘤发生及进展的整个过程。因此，进一步研究非编码RNA在恶性黑素瘤转移中的表观遗传学调控机制，对阐明恶性黑素瘤恶性进展的分子机制、寻找有效的诊断及治疗靶点及制定个体化治疗策略意义重大。