[发明专利]先花铃子香素A衍生物与其药物组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于药物技术领域，具体涉及到结构式(I)所示的先花铃子香素A的衍生物1‑13，其药物组合物，其制备方法，以及该类衍生物及其药物组合物在制备α‑葡萄糖苷酶抑制剂和在制备治疗糖尿病的药物或保健食品中的应用。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及到先花铃子香素A衍生物1-13，以其为有效成分的药物组合物，其制备方法，及该类衍生物及其药物组合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制药物和治疗糖尿病药物或保健食品中的应用。

背景技术

糖尿病(diabetes mellitus)是一组由遗传与环境因素相互作用而引起的常见的内分泌代谢性疾病，主要是由于胰岛素分泌的绝对或相对不足以及靶细胞对胰岛素敏感性降低而引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。糖尿病人常会出现多尿，口渴，持续饥饿，体重减轻，视力改变和疲劳等症状。临床上以空腹时血糖浓度大于7.0mmol/L，一天中任意时间血糖值大于11.1mmol/L以及餐后2h，血糖浓度大于11.1mmol/L这三种症状作为糖尿病的判定依据。根据世界卫生组织(WHO)的报导，全球糖尿病病人数量呈持续上涨趋势，1980年为1.08亿到2014年已增至4.22亿，全球18岁以上成人糖尿病患病率从1980年的4.7％增加到2014年的8.5％。在2015年，糖尿病估计直接造成了160万例死亡，世界卫生组织预测2030年糖尿病将成为第七位主要死因。

糖尿病根据其病因和发病机理可以分为1型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病主要与遗传、环境因素有关，加之嗜胰腺病毒感染、化学物质损害、胰岛β细胞产生自身免疫炎性反应，结果导致胰岛β细胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏。2型糖尿病是血糖水平增高的慢性代谢紊乱疾病。胰岛素敏感性受损，相对胰岛素不足，内源性胰岛素不足。胰岛素产生，但胰岛素作用效果差，胰岛素绝对缺乏(胰岛素缺乏和胰岛素抵抗)。

糖尿病患者需要终身服用降血糖药物来维持血糖处于正常水平，根据作用机制的不同，糖尿病药物可以分为胰岛素及其类似物，胰岛素促进剂，胰岛素增敏剂和α-葡萄糖苷酶抑制剂。α-葡萄糖苷酶是一种小肠酶，主要将碳水化合物水解为可吸收的葡萄糖和其他单糖。抑制α-葡萄糖苷酶可以减缓碳水化合物的消化控制餐后血糖。因此，α-葡萄糖苷酶抑制剂可以用来治疗或者延缓2型糖尿病。目前上市的α-葡萄糖苷酶抑制剂仅有阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖。但是它们会引起肝毒性，造成胃肠道不适。因此，寻找新的有效的α-葡萄糖苷酶抑制剂非常重要。长久以来，许多天然来源的化合物用于治疗多种疾病而且它们往往副作用小。因此从天然产物中寻找α-葡萄糖苷酶抑制剂是非常有意义的。

先花铃子香素A是先花铃子香的主成分，在本发明人之前的研究中发现其对α-葡萄糖苷酶有抑制作用。迄今，现有技术中没有先花铃子香素A衍生物的报道，没有先花铃子香素A及其衍生物作为药物组合物的报道，没有先花铃子香素A衍生物及其组合物作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的报道，也没有先花铃子香素A衍生物及其组合物作为治疗糖尿病药物和保健食品的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新的具有药用价值的先花铃子香素A衍生物1-13，以其为有效成分的药物组合物，其制备方法，及该类衍生物及其药物组合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制药物和在制备治疗糖尿病的药物或保健食品中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了以下的技术方案：

结构式(I)所示的先花铃子香素A衍生物1-13，

先花铃子香素A衍生物1-13在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。

先花铃子香素A衍生物1-13在制备降血糖药物或保健食品中的应用。

一种药物组合物，其包括先花铃子香素A衍生物1-13中的至少一种和药学上可接受的载体或赋型剂。

所述药物组合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。