[发明专利]先花铃子香素A衍生物与其药物组合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.结构式(I)所示的先花铃子香素A衍生物1-13，

2.权利要求1所述的先花铃子香素A衍生物1-13在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。

3.权利要求1所述的先花铃子香素A衍生物1-13在制备降血糖药物或保健食品中的应用。

4.包括权利要求1所述的先花铃子香素A衍生物1-13中的至少一种和药学上可接受的载体或赋型剂的药物组合物。

5.权利要求4所述的药物组合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。

6.权利要求4所述的药物组合物在制备降血糖药物或保健食品中的应用。

7.制备权利要求1所示结构式(I)先花铃子香素A衍生物1-13的方法，以化合物先花铃子香素A为反应原料，合成先花铃子香素A衍生物1-13。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：

其中1E-肟-先花铃子香素B(1)的合成方法为：

称取先花铃子香素B溶于2.2mL 10:1的乙醇-水，搅拌情况下依次加入盐酸羟胺和三水合醋酸钠，80℃下搅拌反应至TLC检测不到原料，反应结束后冷至室温，减压回收溶剂，乙酸乙酯溶解，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，粗产物经硅胶柱层析，用丙酮-石油醚10:90，v/v洗脱得化合物1；

19-甲酯先花铃子香素A(2)的合成方法为：

称取先花铃子香素A溶于重蒸的四氢呋喃0.55mL，氮气条件下依次加入四丁基氟化铵和碘甲烷，反应液在室温下搅拌反应直至通过TLC检测不到原料，减压回收溶剂，硅胶柱层析，用丙酮-石油醚1:99,v/v洗脱得化合物2；

15α-羟基-先花铃子香素A(3)的合成方法为：

称取先花铃子香素A溶于1.5mL的二氯甲烷，搅拌情况下依次加入二氧化硒和叔丁基过氧化氢，反应液在室温下搅拌反应2h后用饱和Na₂S₂O₃溶液淬灭，二氯甲烷萃取，回收有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压回收溶剂，粗产物经硅胶柱层析，丙酮-石油醚10:90,v/v洗脱得化合物3；

先花铃子香素E(4)的合成方法为：

称取先花铃子香素A溶于2mL 3:2甲醇-水的混合溶液，搅拌情况下加入高碘酸钠和四氧化锇，室温反应过夜，饱和Na₂S₂O₃溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，回收有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压回收溶剂得粗产物，硅胶柱层析，丙酮-石油醚10:90,v/v洗脱得化合物4；

16α,17-二氢-先花铃子香素A(5)的合成方法为：

氮气环境下，10％Pd/C加入三颈瓶中，经注射器向反应瓶内注入先花铃子香素A的乙醇溶液，反应瓶内置换为氢气，室温下搅拌反应过夜，反应液经硅藻土过滤，二氯甲烷洗涤。减压浓缩滤液得粗产物，硅胶柱层析，丙酮-石油醚10:90,v/v得化合物5；

1-丁酰基-16α,17-二氢-先花铃子香素B(6)的合成方法为：

称取16α,17-二氢-先花铃子香素B溶于干燥的吡啶1.5mL，搅拌情况下加入丁酸酐0.5mL，室温下反应过夜，反应液用乙酸乙酯稀释，依次用5％盐酸和饱和食盐水洗涤，回收有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩，粗产物经硅胶柱层析，丙酮-石油醚4:96,v/v的化合物6；

1-苯甲酰基-16α,17-二氢-先花铃子香素B(11)的合成方法为：

称取16α,17-二氢-先花铃子香素B溶于干燥的吡啶1.5mL，搅拌情况下加入苯甲酸酐0.31mmol，80℃反应24h，反应液用乙酸乙酯稀释，依次用5％盐酸和饱和食盐水洗涤，回收有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩，粗产物经硅胶柱层析，丙酮-石油醚15:85的化合物7；

先花铃子香素A衍生物7-10，12-13的合成方法为：

称取相应的酸酐溶于2.0mL无水二氯甲烷，冰浴条件下依次加入DCC和DMAP，10min后，加入16α,17-二氢-先花铃子香素B，撤除冰浴，TLC监测反应进度，待反应完成，过滤反应液，二氯甲烷洗涤，浓缩滤液，粗产物经硅胶柱层析，丙酮-石油醚洗脱得化合物7-10和12-13。