[发明专利]硝基苯醚类化合物、其制备方法和药物组合物与用途有效
申请号: | 202010064241.8 | 申请日: | 2020-01-20 |
公开(公告)号: | CN111187172B | 公开(公告)日: | 2021-10-29 |
发明(设计)人: | 赖宜生;欧阳宜强;鲁俊峰;赵磊;金双龙;岳露;徐强;郭文洁;高健 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学;南京中澳转化医学研究院有限公司 |
主分类号: | C07C217/58 | 分类号: | C07C217/58;C07C213/02;C07C227/18;C07C229/10;C07C229/22;C07C231/12;C07C233/36;C07C253/30;C07C255/54;C07C323/58;C07C319/20;C07D207/16;C07D211/60 |
代理公司: | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人: | 柏尚春 |
地址: | 210009 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 硝基苯 化合物 制备 方法 药物 组合 用途 | ||
1.通式(Ⅰ)所示的硝基苯醚类化合物或其药学上可接受的盐:
其特征在于所述化合物选自:
2.权利要求1所述的化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)以a为原料,与取代苯甲醛b或c分别得到中间体i和ii;
2)i与胺类化合物HNR3R4经还原胺化制得通式(I)化合物,或再进一步经缩合反应和水解反应中的一种或几种组合的方法制得通式(I)化合物;
ii与溴代物经醚化反应制得中间体iii,iii与胺类化合物HNR3R4经还原胺化制得通式(I)化合物,或再进一步经缩合反应和水解反应中的一种或几种组合的方法制得通式(I)化合物;
其合成路线如下:
其中,R1、R2、R3和R4的定义如权利要求1所述。
3.一种药物组合物,其主要由在治疗上有效量的活性组分和药学上可接受的辅料组成;所述的活性组分包括如权利要求1中所述的化合物或其药学上可接受的盐。
4.一种权利要求1所述的硝基苯醚类化合物或其药学上可接受的盐或权利要求3中所述的药物组合物在制备PD-1/PD-L1抑制剂中的应用。
5.权利要求1中所述的硝基苯醚类化合物或其药学上可接受的盐或权利要求3中所述的药物组合物在制备药物中的用途,所述药物用于治疗PD-1/PD-L1介导的免疫抑制的相关疾病。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,其中所述PD-1/PD-L1介导的免疫抑制的相关疾病为癌症。
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