[发明专利]一种O-18标记尿素的制备方法

说明书

本发明涉及一种O‑18标记尿素的制备方法，该方法是以H₂¹⁸O为原料，电解制成¹⁸O₂，然后¹⁸O₂和C粉反应得到C¹⁸O₂和C¹⁸O，混合气体低温分离，得到C¹⁸O，C¹⁸O气体与NH₃在催化剂的作用下反应，得到O‑18标记的尿素。与现有技术相比，本发明具有收率高、丰度高、纯度高等优点。

技术领域

本发明涉及O-18标记尿素(C¹⁸O(NH₂)₂)的制备方法，尤其是涉及O-18标记化合物的合成，以及标记尿素的合成，标记尿素(C¹⁸O(NH₂)₂)可以用来做HP检测试剂用。

背景技术

标记尿素应用于很多领域，其中C-13标记尿素主要应用于幽门螺杆菌(HP)的检测，该检测方法相比C14检测，方便快捷，且没有放射性，但是价格相对昂贵，且目前原材料C-13完全依赖进口。因此可以开发一种便宜，容易检测的O-18标记尿素用于辅助检测。

目前中国的HP患者人数众多，各医院也在寻求非放射性的检测方法。在一些条件具备的城市，HP的检测已经成为常规体检项目，随着人们经济生活生平的提高，对HP检测试剂的需求日益增多，因此，急需要解决检测试剂尤其是标记尿素的产量以满足市场需求。

关于O-18标记尿素(C¹⁸O(NH₂)₂)的合成，现有专利CN201810190142.7-同位素尿素及其合成方法[ZH]已有描述，该方法从H₂¹⁸O作为原料合成尿素，同样是首先将水电解制得氧气，然后将氧气和碳反应制得二氧化碳，然后用二氧化碳进行一系列的有机反应制得尿素。

该方法合成尿素，在制得二氧化碳后，转化为干冰，然后需要进行两步的有机反应，第一步有机反应是与环氧丙烷、四丁基碘化胺、无水氯化锌反应，得到中间体，然后将中间体与NH₃反应得到尿素，该有机反应的收率不高，反应后制得的尿素丰度，以及纯度也都不高。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种收率高、丰度高、纯度高的O-18标记尿素的制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种O-18标记尿素的制备方法，其特征在于，该方法是以H₂¹⁸O为原料，电解制成¹⁸O₂，然后¹⁸O₂和C粉反应得到C¹⁸O₂和C¹⁸O，混合气体低温分离，得到C¹⁸O，C¹⁸O气体与NH₃在催化剂的作用下反应，得到O-18标记的尿素。

具体包括以下步骤：

第一步，电解水，步骤如下：

(1)将H₂¹⁸O置于电解槽1内，并放入酸碱盐中的一种或几种，以增强其导电性，将电解池内的正负两极的出口空气排空；

(2)接通电源，电压控制在12-24V，正极产生的气体通入到管式反应炉中，负极收集的气体存储备用。