[发明专利]一种联合疫苗

说明书

本发明是以我公司已上市销售的AC群脑膜炎球菌(结合)b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗为A成分和目前正处于临床试验阶段的一种吸附无细胞百白破(组分)联合疫苗为B成分联合而成的。其中，A成分为冻干剂型，B成分为液态剂型，注射使用前使用B成分溶解A成分，完全溶解后注射。其中A成分制造工艺包括：A、C、HIB菌种的制备、多糖发酵、多糖纯化、多糖蛋白载体结合、结合物纯化、疫苗制剂配方等工艺；B成分制造工艺包括：百日咳、白喉、破伤风菌种的制备、抗原蛋白的发酵、抗原纯化、抗原脱毒、制剂配方等工艺。

技术领域

本发明属于生物制药领域，涉及一种联合疫苗，该疫苗由无细胞百白破、b型流感嗜血杆菌多糖蛋白结合、A群C群脑膜炎球菌多糖蛋白结合物等组成。

背景技术

百白破疫苗是由百日咳疫苗组分、白喉疫苗组分、破伤风疫苗组分混合而成，用以预防百日咳、白喉、破伤风三种细菌感染的多联疫苗。无细胞百白破疫苗的抗原组份(百日咳组份)由共沉淀法生产。由于百日咳杆菌的特殊培养特性，其在生长过程中产生的主要抗原成份比例有明显差异，使得共沉淀法生产的百日咳抗原组份批间差异明显，疫苗成品质量控制难度大，疫苗效力不稳定。因此，通过单独提纯百日咳抗原成份的方法，将百日咳主要抗原成份分别提取纯化后按一定比例混合所生产的疫苗能够有效地控制疫苗批间差异，降低疫苗质量控制难度，降低疫苗质量控制成本；还能够有效地去除疫苗中能够引起不良反应的成份，减少免疫接种后不良反应发生率及不良反应程度。

脑膜炎奈瑟氏菌是引起流行性脑脊髓膜炎(以下简称流脑)的病原菌，根据其荚膜多糖的特异性可将脑膜炎奈瑟氏球菌分成13个血清群，所有血清群的细菌均可致病，其中A、B、C、Y和W₁₃₅ 5个血清群占发生病例的95％以上，以A、C群传染性最强，是引起流脑流行最常见的菌株。在高度流行的国家(非洲、亚洲和南美)流脑的平均发病率是10/10万，流行期间发病率高达500/10万。国内各血清群流脑发病从11月开始增加，次年2-4月达高峰，至7月病例降至最低。2006-2014年冬春季流脑高发期(1-4月)，全国共报告A群、B群、C群和W₁₃₅群流脑分别为150例、27例、181例和15例，分别占各群流脑发总数的82.52％、51.22％、66.10％和71.43％。由于A群C群流脑疫苗的使用，国内自2010年起，A群、C群流脑报告发病数持续下降。

流感嗜血杆菌(Haemophilus Influenzae，HI)是一种革兰氏阴性小杆菌，是引起小儿呼吸系统原发性感染和病毒性疾病继发感染的重要致病菌，通常有荚膜型和非荚膜型两大类。按其荚膜多糖抗原的特异性分为a～f六个血清型和不可分的流感嗜血杆菌(Non-typhiable HI，NTHI)，其中b型流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae type b，Hib)的致病性最强，可引起多器官、组织的侵袭性感染，如化脓性脑膜炎、关节炎、会厌炎、肺炎、败血症、骨髓炎等，其中危害最大、病死率最高的是化脓性脑膜炎和肺炎。b型流感嗜血杆菌疾病是一种儿童疾病，主要发生在6个月至7岁，其中8～9月龄婴幼儿发病率最高，1岁以下婴幼儿发病率约占40％，18月龄以下婴幼儿发病率约占60～70％，5岁以下儿童发病率达到90％，而7岁以后发病率显著降低。发达国家的流行病学资料显示，北美和欧洲国家的5岁以下儿童仅脑膜炎的发病率高达30～60/10万，病死率为5％，致残率达30～40％；其中Hib引起的化脓性脑膜炎占小儿化脓性脑膜炎约50％，且具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点。而Hib引起的肺炎也是不容忽视的问题，国内外已有的资料表明，b型流感嗜血杆菌肺炎占小儿肺炎约30％。发展中国家估计每年约有482，000例肺炎，导致5岁以下儿童死亡，占全部肺炎发病率的16％(不包括风疹和麻疹)，其中67％发生在婴儿期，但在2个月之前只有5％。

发明内容

本发明的目的在于提供一种联合疫苗，该疫苗由无细胞百白破、b型流感嗜血杆菌多糖蛋白结合、A群C群脑膜炎球菌多糖蛋白结合物等组成的六价联合疫苗。

该疫苗可以一针预防多种疾病，并且安全有效，质量均一，适宜于大规模工业化生产降低使用成本，便于推广。