[发明专利]抗生素lobophorin及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了抗生素lobophorin H1‑H8和lobophorin H12‑H14及其制备方法和应用。本发明构建了重组菌株streptomyces coelicolor M1154/pCSG5560和重组突变菌株streptomyces coelicolor M1154/pCSG5561，并从它们的发酵培养物分离出具有抗菌和抗肿瘤活性的lobophorin H1‑H8(1‑8)和lobophorin H12‑H14(12‑14)，可以作为抗菌、抗肿瘤化合物的先导化合物。

技术领域：

本发明属于工业微生物领域，具体涉及新的抗生素lobophorin H1-H8(1-8)和lobophorin H12-H14(12-14)及其制备方法和应用。

背景技术：

lobophorins是一类螺环类化合物，这一家族的化合物结构多样，具有抗菌、抗肿瘤、抗炎症等多种生物活性。Lobophorin H1-H8(1-8)和lobophorin H12-H14(12-14)是具有新颖结构的lobophorins家族化合物。近年来，异源表达在天然产物的发现中被广泛应用。本研究拟通过异源表达lobophorin生物合成基因簇获得更多的结构类似物以研究它们的构效关系。

发明内容：

本发明的第一个目的是提供11个新的螺环类抗生素lobophorin H1-H8(1-8)和lobophorin H12-H14(12-14)。

本发明的11个新的螺环类抗生素lobophorin H1-H8(1-8)和lobophorin H12-H14(12-14)，其结构如式(I)所示：

化合物1为lobophorin H1，R₁为NH₂，R₃为OH；化合物2为lobophorin H2，R₁为NH₂，R₃为H；化合物3为lobophorin H3，R₁为NO₂，R₂为NH₂，R₃为OH；化合物4为lobophorin H4，R₁为NO₂，R₂为NH₂，R₃为H；化合物5为lobophorin H5，R₁为NH₂，R₂为NH₂，R₃为OH；化合物6为lobophorin H6，R₁为NH₂，R₂为NH₂，R₃为H；化合物7为lobophorin H7，R₁为NO₂，R₂为NO₂，R₃为H；化合物8为lobophorin H8；化合物12为lobophorin H12，R为NO₂；化合物13为lobophorinH13，R为NH₂；化合物14为lobophorin H14，R为OH。

本发明的第二个目的是提供一种重组菌株streptomyces coelicolor M1154/pCSG5560的构建方法，其是将包含lobophorin生物合成基因簇的BAC质粒导入到异源宿主streptomyces coelicolor M1154中得到重组菌株streptomyces coelicolor M1154/pCSG5560。