[发明专利]一种透明质酸-g-聚ε-己内酯衍生物载体纳米胶束的制备

说明书

本发明提供了一种透明质酸‑g‑聚ε‑己内酯衍生物载体纳米胶束的制备及应用，本发明提供的透明质酸、聚己内酯衍生物作为载体纳米胶束，具有合成方法简单、可以包封和输送疏水性的物质、包封率高，本发明的载体纳米胶束具有对生物体亲和性高的两相基团，在偏酸性条件会自动降解释放出载体药物，预示其作为一种新的载体纳米胶束具有广泛的实质性应用，在化妆品领域有非常重要的实用价值。

技术领域

本发明涉及一种透明质酸-g-聚ε-己内酯衍生物载体纳米胶束的制备，属于化妆品领域。

背景技术

两亲性聚合物的自组装是近年来的研究热点，其亲水性和疏水性片段在水环境中的溶解性存在极大差异，因此它们能通过自组装形成粒径分布较窄且具有独特核-壳结构的聚合物胶束：疏水基团在水环境中凝聚形成可用于药物储存的内核，亲水链段构成保护“壳”，形成空间屏障，以确保胶束能够稳定分散于水中，防止聚沉，两亲性聚合物还可以构成不同形貌的胶束，例如球形、棒状、囊泡、管状、环形、薄片和纤维状等。改变聚合物亲疏水链段的比例、溶液的浓度、起始溶剂或组装过程中的水含量等都可以有效调控组装体的形貌。

随着纳米技术的不断发展与进步，将化妆品与纳米技术相结合成为了当今研究的热点。将具有良好护肤效果的成分制成纳米级或者包裹在纳米胶束中，护肤成分将轻松穿过生物膜屏障，达到快速起效的效果。

理想的可降解的纳米载体能够完全降解，无毒，并且不会引起任何不良反应类型，可避免被网状内皮系统清除，具备极大的优势。聚合物载体降解后的产物分子量低于肾脏的排泄限制(30kDa)，安全性得到提高。其中透明质酸、聚己内酯和聚丙交酯等具有优越的性能。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种透明质酸-g-聚ε-己内酯衍生物载体纳米胶束的制备方法和应用，本发明提供的透明质酸-g-聚ε-己内酯衍生物作为载体纳米胶束，具有合成方法简单、纳米直径小、可以包封和输送水溶性差的护肤成分(如：根皮素)。本发明的纳米胶束具有优越的自降解，该载体纳米胶束具有在酸性条件下自降解的疏水基团和亲水基团，预示其作为一种新的载体纳米胶束具有广泛的实质性应用，在化妆品中可以作为其有效美白成分根皮素的运载工具使用。本发明的透明质酸-g-聚ε-己内酯衍生物载体纳米胶束的合成路线为：

其中，n＝10～20；m＝50～100；

透明质酸-g-聚ε-己内酯衍生物载体纳米胶束具体反应步骤为：

(1)4.0g(Ⅱ)溶于100mL去离子水中，然后放入30℃的水浴锅中磁力搅拌，待(Ⅱ)全部分散于水中，逐滴加入EDC和DNAP活化羟基成活性酯，然后加入(Ⅴ)0.8g，45℃下继续搅拌6小时，反应结束后将得到的溶液(Ⅲ)透析48小时，每8小时换一次水(透析袋截留分子量为15000)，最后将透析袋里溶液(Ⅲ)真空冷冻干燥。

(2)将(Ⅲ)(2.0g)和(Ⅳ)(4.80m L，43.37mmol)溶于含有10mL二甲亚砜的圆底烧瓶中，然后加入催化剂当量的辛酸亚锡。反应温度为90℃，冷凝回流过夜。第二天反应瓶缓慢冷却至室温后，加入10mL预冷的4℃乙醚中洗涤沉淀三次，得到产物(Ⅰ)。

本发明一目的是提供一种透明质酸-g-聚ε-己内酯衍生物载体纳米胶束的制备方法。

本发明另一目的是提供一种透明质酸-g-聚ε-己内酯衍生物载体纳米胶束在化妆品中的应用。

有益效果：本发明提供了一种透明质酸-g-聚ε-己内酯衍生物载体纳米胶束的制备，本发明提供的聚合物作为纳米载体载体，具有在酸性条件下自动降解的功能，在细胞外基质微环境中(pH值7～7.5)中保持稳定，而当其被细胞内吞后，在细胞内囊泡室的酸性环境中(pH值6～6.5)中透明质酸和聚己内酯主链上氧基断裂，从而释放出里面的难溶物。