[发明专利]一种多取代色胺基苯甲酰胺类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种多取代色胺基苯甲酰胺类化合物及其制备方法和用途，特点是该化合物为具有式I所示结构式的多取代色胺苯甲酰胺类化合物或具有式I所示结构式的多取代色胺苯甲酰胺类化合物的药学上可接受的盐、酯或溶剂合物，其制备方法包括以下步骤：（1）使式II所示化合物与式Ⅲ所示化合物进行酰胺合成反应，以便获得式Ⅳ所示化合物；（2）使式Ⅳ所示化合物与Ⅴ反应进行迈克尔加成反应，以便获得式I所示化合物；优点是能够有效抑制肿瘤生长，从而达到诱导肿瘤细胞生长停滞、分化或凋亡，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的效果。

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其是涉及一种多取代色胺基苯甲酰胺类化合物及其制备方法和用途。

背景技术

近些年来，恶性肿瘤的发病率和死亡率仍在不断上升，据相关数据显示，2018年全球大约1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例。在中国，平均每10万人里约有肿瘤患者286人，其中死亡人数达到181人。因此，研发具有自主知识产权的新型有效的抗肿瘤药物显得尤为重要。色胺类或吲哚类化合物一般具有较为显著的抗肿瘤效果，此外，苯甲酰胺类结构片段在抗肿瘤小分子药物中也具有较为广泛的应用。因此，苯甲酰胺类结构片段进行结构改造和构效研究，对于研发新型抗肿瘤小分子药物具有重要指导意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种能够有效抑制肿瘤生长，从而达到诱导肿瘤细胞生长停滞、分化或凋亡，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的效果的多取代色胺基苯甲酰胺类化合物及其制备方法和用途。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种多取代色胺基苯甲酰胺类化合物，所述化合物具有式I所示结构式的多取代色胺基苯甲酰胺类化合物或具有式I所示结构式的多取代色胺基苯甲酰胺类化合物的药学上可接受的盐、酯或溶剂合物，

式I

其中， R₁为-H、-OCH₃、-CH₃、-F、-Cl、-Br、-NH₂、-NO₂、-CF₃或碳原子数为2-5的直链烷基，R₂为-H、-NO₂或-NH₂，R₃为-H、-CH₃、-CH(CH₃)₂或碳原子数为2-5的直链烷基，R₄为-H或-CH₃，R₅为-H、-OCH₃、-CH₃、-F、-Cl、-Br、-NH₂、-NO₂、-CF₃或碳原子数为2-5的直链烷基，n = 0，1，2或3；上述式I所示化合物药学上可接受的盐、酯或溶剂合物，其中所述的盐为无机酸盐或有机酸盐，所述的无机酸盐为盐酸、硫酸和磷酸中任意一种无机酸形成的盐；所述的有机酸盐为乙酸、三氟乙酸、丙二酸、柠檬酸和对甲苯磺酸中任意一种有机酸形成的盐。

优选的，化合物式I所示结构式为。

上述多取代色胺基苯甲酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）使式II所示化合物与式Ⅲ所示化合物进行酰胺合成反应，以便获得式Ⅳ所示化合物；

（2）使式Ⅳ所示化合物与Ⅴ反应进行迈克尔加成反应，以便获得式I所示化合物。