[发明专利]氧化重排制备吡啶并三唑酮类化合物的方法

说明书

一种氧化重排制备吡啶并三唑酮类化合物(II)的方法，所述方法为：将酰肼类化合物(I)溶解于溶剂中，加入氧化剂，在0～70℃搅拌反应5～30min，之后反应液经后处理，得到产物吡啶并三唑酮类化合物(II)；本发明反应体系简单，原料特别是酰肼类化合物容易得到，底物无需多步制备，总收率较高，化学氧化剂氧化使酰肼类化合物一步就能得到取代的吡啶并三唑酮类化合物，本发明所得的吡啶并三唑酮类化合物收率最高为99％；

技术领域

本发明涉及一种氧化重排制备吡啶并三唑酮类化合物的方法，即通过酰肼类化合物在氧化的条件下，一步氧化重排制备吡啶并三唑酮类化合物的方法。

背景技术

吡啶并三唑酮类化合物由于其特殊的化学结构和生物活性，在药学和农药中是一类重要的含氮杂环化合物。目前含有吡啶并三唑酮母核的活性分子已有不少报道，例如药物曲唑酮就是一种吡啶并三唑酮类抗抑郁药，作用类似于三环类和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，是临床上治疗抑郁的一线用药。其次该类化合物由于具有比较好的除草活性，因此在农药方面也有着较好的应用前景。(J.Med.Chem.1985,28,1394-1398；J.Med.Chem.,1999,42,336-345；Bioorg.Med.Chem.Lett.2013,23,3983-3987；Bioorg.Med.Chem.2014,22,3414-3422；Bioorg.Med.Chem.Lett.2015,25 5524–5528；Bioorg.Med.Chem.Lett.2016,26,3207-3211)。

目前，取代的吡啶并三唑酮类化合物的合成主要通过2-肼基吡啶与羰基源在高温下反应得到吡啶并三唑酮，再发生亲核取代制备取代的吡啶并三唑酮。从合成的角度上讲，传统合成方法需要高温，并且只能用于制备小位阻的取代基，例如甲基、苄基等，不能用于制备大位阻的取代基，比如叔丁基等。因此，如果能以酰肼作为原料一步发生氧化重排构筑取代的吡啶并三唑酮，无论是从原料的易得性、原子的经济性还是从合成方法的角度上来讲，都是对以往合成方法的一个比较大的突破；由于本合成方法的简洁高效性，因此具有一定的应用价值。

发明内容

本发明通过酰肼类化合物在氧化的条件下合成取代的三唑酮类化合物，解决传统合成法需要高温及大位阻取代的三唑酮无法合成的问题。

本发明的技术方案如下：

一种氧化重排制备吡啶并三唑酮类化合物(II)的方法，所述方法为：

将酰肼类化合物(I)溶解于溶剂中，加入氧化剂，在0～70℃(优选40～70℃)搅拌反应5～30min，之后反应液经后处理，得到产物吡啶并三唑酮类化合物(II)；

所述氧化剂为：二乙酸碘苯、双三氟乙酸碘苯、碘单质、过硫酸钾、亚氯酸钠、次氯酸钠、氯胺T、过氧单磺酸钾或N-溴代丁二酰亚胺，优选二乙酸碘苯；所述氧化剂与酰肼类化合物(I)的物质的量之比为1～1.5：1；

所述溶剂可选自甲醇或乙腈等常见溶剂，优选甲醇；所述溶剂的体积用量以酰肼类化合物(I)的物质的量计为5～20mL/mmol；

所述后处理的方法为：反应结束后，反应液浓缩进行柱层析，以石油醚与乙酸乙酯体积比5～1：1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，得到产物(II)；

反应式如下：

式(I)或(II)中，

R¹为：苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、卤素取代苯基、噻吩基、萘基、甲基、乙基、氯代甲基、氯代乙基、环戊基、环己基或金刚烷基；

R²、R³各自独立为：氢、氘、氟、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、胺基、乙酰氧基或苯基；