[发明专利]在介质上电润湿设备上划分液滴

说明书

描述了一种在介质上电润湿设备上操作一组电极的方法。介质上电润湿设备包括：中央电极(75)、与中央电极相邻的第一电极(77)、与中央电极相邻的第二电极(78)、与第一电极相邻的第三电极(85)，第三电极具有大于中央电极的面积，并且第四电极(86)与第二电极相邻，第四电极具有大于中央电极的面积。该方法包括激活中央电极、第一、第二、第三和第四电极以便导致第一液滴(4₁)将保持在中央电极、第一、第二、第三和第四电极的上方，其中第一液滴被约束在中央电极的上方。该方法还包括去激活第一和第二电极以便导致第一液滴被划分成被分别保持在第三、第四和中央电极的上方的第二、第三和第四液滴(4₂、4₃、3)。

技术领域

本发明涉及一种在介质上电润湿设备上划分液滴的方法。

背景技术

介质上电润湿(EWOD)在数字微流体技术中是一种用于芯片实验室(LoC，lab-on-a-chip)系统的独特技术，其具有操纵小体积的流体样品(也被称为“液滴”)的潜力。介质上电润湿设备可以用作前置平台以执行针对其他LoC的复杂样品处理流程。

F.Mugele和J.C.Baret给出了对电湿润的介绍：“Electrowetting:from basicsto applications”，物理期刊(Journal of Physics)：凝聚态物理(Condensed Matter)，卷17，第R705页(2005)，并且由NelsonC-J Kim给出介质上电润湿设备的综述：“DropletActuation by Electrowetting-on-Dielectric(EWOD):A Review”，附着力科学技术期刊(Journal of Adhesion Science and Technology)，卷26，第1747-1771页(2012)，其通过引用并入本文。

单细胞全基因组扩增(scWGA)可以在单细胞全基因测序(scWGS)能够执行之前被应用于单细胞中的核酸。scWGS被用于各种各样的期望评估细胞间的基因变异的应用。例如，评估单细胞内发生的拷贝数变异、变化和单核苷酸突变(SNV)。

然而，scWGA部分地由于在每个细胞中存在的核酸的低拷贝数以及细胞群内的染色体组变异的罕见而因此具有挑战性。scWGA的现有方法具有低吞吐量，和要求复杂且昂贵的跟踪和识别流程，例如，单独地对管子进行编码。

通常在包含多个细胞的悬浮液中制备旨在进行scWGA和/或scWGS的细胞。该悬浮液通常被注入或引入到介质上电润湿设备中，从而在设备内形成液滴。包含细胞悬浮液的液滴可能具有难以在介质上电润湿设备上操纵的体积。此外，以要求的细胞数来识别和跟踪液滴可能是具有挑战性的、需要将昂贵的条形码附着到样品上。此外，条形码可能在处理期间、潜在地使样品无用的期间遭到破坏。

发明内容