[发明专利]一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，公开了一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法，所述方法先将微晶纤维素、无水磷酸氢钙及羧甲淀粉钠混合均匀后，再加入纯化水润湿剂进行湿法制粒，得到第一颗粒，然后将第一颗粒与苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、羧甲淀粉钠及硬脂酸镁混合均匀，最后加入硬脂酸镁，混合均匀后压片即得。本发明通过湿法制粒获得第一颗粒，然后将干燥的第一颗粒再与苯磺酸氨氯地平及其它辅料混合，既具备了传统湿法制粒的优势，便于后续压片，又避免了传统湿法制粒的高温易导致苯磺酸氨氯地平原料药分解产生有关物质及水分影响药物稳定性的问题，本发明的方法有效降低或避免了有关物质的产生和增加，提高了制剂产品的稳定性及使用安全性。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法。

背景技术

高血压是一种以体循环动脉血压增高为主要特征的慢性疾病，可并发一系列心脑血管或肾脏等器官损害。目前的临床治疗尚不能直接对其进行根治，需要长期使用药物以及生活习惯纠正等方式对患者进行血压控制，因此降压药物的选择十分关键，其毒性、副作用等情况也需要被考虑在内。现阶段应用较广的降压药物包括利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物，苯磺酸氨氯地平(amlodipine besylate)作为一种钙通道阻滞剂，其通过抑制心肌和血管平滑肌细胞膜的储钙能力及与钙离子结合的能力，扩张血管小动脉，降低外周阻力，对高血压疾病具有良好的控制作用，临床应用比较广泛。

但是苯磺酸氨氯地平原料稳定性差，遇湿易吸潮，对光和温度均很敏感，这使得我们在实际制备苯磺酸氨氯地平时面临严峻的考验。目前片剂由于制剂工艺和配方等原因，导致苯磺酸氨氯地平稳定性差，在制剂生产过程或贮存过程中有关物质均有明显增加，给临床应用带来安全性隐患。为此，现有技术公开了一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法，该方法先将苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙混合均匀，再加入羧丙甲纤维素乙醇溶液，制软材，过14目筛制粒，于75-85℃烘干，再于20目筛整粒，最后加入硬脂酸镁，进行压片，即得。然而，该方法将除了硬脂酸镁外的其他物料一起混合制粒，再在较高温度下长时间烘干，容易导致原料受热分解引起苯磺酸氨氯地平片中有关物质增加。同时，由于一起混合制粒，还易导致产品质量不稳定。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有方法制备得到的苯磺酸氨氯地平片存在产品质量不稳定及有关物质含量较高的缺陷，从而提供一种能显著降低杂质并提高产品质量稳定性的苯磺酸氨氯地平片的制备方法。同时，本发明还提供了由该方法制备得到的苯磺酸氨氯地平片。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法，包括如下步骤：

(1)将微晶纤维素PH101 94～142重量份、无水磷酸氢钙48～72重量份和羧甲淀粉钠2.4～3.6重量份，混合均匀，再加入占混合物质量0.39～0.42倍质量的纯化水，制软材，制粒，干燥，整粒，得到第一颗粒；

(2)将苯磺酸氨氯地平5.5～8.5重量份、微晶纤维素KG802 8～12重量份、羧甲淀粉钠4～6重量份、硬脂酸镁0.8～1.2重量份及上述第一颗粒混合均匀，得到第二颗粒；

(3)将硬脂酸镁0.8～1.2重量份与上述第二颗粒混合均匀，压片，即得所述苯磺酸氨氯地平片。

进一步地，包括如下步骤：

(1)分别称取29.52kg微晶纤维素PH101、15kg无水磷酸氢钙和0.75kg羧甲淀粉钠，混合均匀，再加入18.1kg纯化水，制软材，制粒，干燥，整粒，得到第一颗粒；

(2)分别称取1.74kg苯磺酸氨氯地平、2.5kg微晶纤维素KG802、1.25kg羧甲淀粉钠及0.25kg硬脂酸镁，与上述第一颗粒混合均匀，得到第二颗粒；

(3)称取0.25kg硬脂酸镁，与上述第二颗粒混合均匀，压片，即得所述苯磺酸氨氯地平片。