[发明专利]一种制备4,10-二氧杂三环[5.2.1.0(2,6)]癸-8-烯-3-酮的方法

说明书

本发明公开了一种制备4,10‑二氧杂三环[5.2.1.0(2,6)]癸‑8‑烯‑3‑酮的方法，属于有机化学技术领域。以马来酸酐为原料依次经过选择性还原反应和狄尔斯‑阿尔德反应，得到4,10‑二氧杂三环[5.2.1.0(2,6)]癸‑8‑烯‑3‑酮。该方法原料易得，各步反应条件简单，能够有效抑制产品中的双键发生聚合的副反应，在公斤级规模以上反应中进行验证，工艺批次间重现性好。

技术领域：

本发明属于有机化学领域，具体涉及一种制备4,10-二氧杂三环[5.2.1.0(2,6)]癸-8-烯-3-酮的方法。

背景技术：

内酯化合物在医药、农药、特殊功能化学品等领域都有广泛的应用，特别是含有烯烃官能团的内酯化合物能够用于制备聚合羧酸高分子。用该类化合物制备的抗腐蚀剂具有灵敏度高、分辨率高、耐蚀刻性能好的优点，因此在精细化工中应用非常广泛。

4,10-二氧杂三环[5.2.1.0(2,6)]癸-8-烯-3-酮是其中代表性的化合物，现有文献中已经报道的合成方法是以呋喃和马来酸酐为原料，先进行狄尔斯-阿尔德反应，再使用硼氢化钠选择性还原得到目标产品(参见：CN103619850)。

该路线在第二步还原阶段，不易控制，容易生成过度还原杂质，而且烯烃容易聚合，导致产品品质不佳，严重影响下游聚合产品的性能。

发明内容：

为了解决以上问题，本发明提供一种制备4,10-二氧杂三环[5.2.1.0(2,6)]癸-8-烯-3-酮的方法。以马来酸酐为原料依次经过选择性还原反应和狄尔斯-阿尔德反应，得到4,10-二氧杂三环[5.2.1.0(2,6)]癸-8-烯-3-酮。该方法原料易得，各步反应条件简单，能够有效抑制产品中的双键发生聚合的副反应，在百克规模以上反应中进行验证，工艺批次间重现性好。

本发明所述制备4,10-二氧杂三环[5.2.1.0(2,6)]癸-8-烯-3-酮的方法，所采用的技术方案，包括如下步骤：

以马来酸酐为起始原料，以马来酸酐为原料依次经过选择性还原(第一步)反应和狄尔斯-阿尔德(第二步)反应，得到4,10-二氧杂三环[5.2.1.0(2,6)]癸-8-烯-3-酮(3)。反应路线表示如下：

进一步地，在上述技术方案中，所述选择性还原(第一步)反应操作为：以马来酸酐与硼氢化钾为原料，在18-冠醚-6存在下，四氢呋喃溶剂中发生还原反应，生成中间体呋喃-2(5H)-酮(2)。

进一步地，在上述技术方案中，所述选择性还原(第一步)反应中，马来酸酐、硼氢化钾与18-冠醚-6摩尔比为1:1.0-1.5:0.01-0.03，反应温度0-25℃。

进一步地，在上述技术方案中，所述选择性还原(第一步)反应，在反应结束后，加入5％盐酸水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取得到呋喃-2(5H)-酮(2)的乙酸乙酯溶液。

进一步地，在上述技术方案中，所述狄尔斯-阿尔德(第二步)反应操作为：将呋喃-2(5H)-酮(2)的乙酸乙酯溶液与呋喃同时滴加至预先加热的乙酸乙酯溶液中，发生狄尔斯-阿尔德反应反应，生成4,10-二氧杂三环[5.2.1.0(2,6)]癸-8-烯-3-酮(3)。

进一步地，在上述技术方案中，所述狄尔斯-阿尔德(第二步)反应操作为：所述狄尔斯-阿尔德反应反应中，呋喃-2(5H)-酮(2)与呋喃摩尔比为1.0:1.0-1.5，反应温度为45-50℃。

本发明具有以下优势：

1、通过调整还原和D-A反应的顺序，有效抑制产品中的双键发生聚合的副反应。

2、本发明原料易得，操作简便，在公斤级规模以上反应中进行验证，工艺批次间重现性好。

具体实施例

实施例1