[发明专利]3-溴-5-(2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羰基)-2-羟基苯甲腈的合成

权利要求书

1.一种式(III)化合物的合成方法，其特征在于它包括步骤A或者步骤B，

步骤A：式(I)化合物与式(II)化合物先在有机溶剂中加热进行反应，所得反应产物与碱再在水存在的条件下加热继续反应，得到式(III)化合物；

步骤B：式(I)化合物与式(II)化合物和碱先在有机溶剂中加热进行反应，所得反应产物再在水存在的条件下加热继续反应，得到式(III)化合物；

其中，R¹为H或C_1-3烷基，R²为H、-CN、I或Br，R³为H、I或Br，R⁴为Cl、Br或I，所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于式(I)化合物与式(II)化合物的反应温度为75～150℃；所述继续反应的温度为50～100℃。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于式(I)化合物与式(II)化合物的反应温度为77～100℃；所述继续反应的温度为60～100℃。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯、NMP、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、异丙醇、乙醇、叔丁醇、乙腈或DMF。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于所述有机溶剂选自乙酸乙酯。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述碱选自碳酸氢钠；在步骤A中，碱的加入量至使继续反应的反应液的pH值达到4～7；在步骤B中，碱的加入量为式(II)化合物摩尔量的0.1～2.5倍。

7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于在步骤B中，碱的加入量为式(II)化合物摩尔量的0 0.5～2.5倍。

8.一种3-溴-5-(2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羰基)-2-羟基苯甲腈的合成方法，其特征在于它包括如下步骤：

(1)2-氨基吡啶与酰基化试剂进行酰化反应得到化合物1；

(2)4-甲氧基苯乙酮通过两次卤化反应得到化合物VI；

(3)化合物VI与化合物1先在有机溶剂中加热进行反应，所得反应产物与碱再在水存在的条件下加热继续反应，得到化合物VII；或者化合物VI与化合物1和碱先在有机溶剂中加热进行反应，所得反应产物再在水存在的条件下加热继续反应，得到化合物VII；

(4)化合物VII与氰化物反应生成化合物5；

(5)化合物5先进行脱甲基化反应得到化合物6，再进行溴化反应，得到化合物7；

其中，R⁵为I或Br，R⁶为Cl、Br或I。

9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于在步骤(1)中，2-氨基吡啶与酰基化试剂在缚酸剂作用下进行酰化反应得到化合物1，所述酰基化试剂选自丙酸酐或丙酰氯，所述缚酸剂选自二异丙基乙基胺、三乙胺、N-甲基哌啶、碳酸钾或碳酸钠；其反应温度为20～45℃，反应溶剂为二氯甲烷、THF或乙腈。

10.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于在步骤(2)中，4-甲氧基苯乙酮在酸性条件下与碘化试剂或溴化试剂在5～25℃下进行卤化反应，得到化合物V；再在酸性或非酸性下与氯化试剂、溴化试剂或碘化试剂在5～60℃下进行卤化反应，得到化合物VI；所述氯化试剂选自氯气、NCS、氯化铵、氯化氢或磺酰氯，所述碘化试剂选自碘、NIS、碘化钠或碘化钾，所述溴化试剂选自NBS、溴或二溴海因；酸性条件中的酸选自乙酸、对甲苯磺酸、硫酸或甲磺酸；反应溶剂选自水、甲醇、THF、乙腈、乙酸、丙酸、甲基叔丁基醚中的一种或几种。