[发明专利]可生物降解的PLGA-TK-PEG纳米药物载体的制备方法和应用

权利要求书

1.一种可生物降解的PLGA-TK-PEG纳米药物载体的制备方法，其特征是，包括如下步骤：

以乙醇胺为引发剂，在2-乙基己酸锡(II)的催化下，进行GA、LA的开环聚合；在100-200℃的Schlenk烧瓶中加入等量的LA和GA，然后在氮气保护和搅拌的条件下加入2-羟乙基二硫化物和2-乙基己酸锡(II)，反应12-72h；将所得黏性溶液用氯仿稀释，在乙醚中沉淀，在烘箱中干燥，得到PLGA-NH₂；

在Schlenk烧瓶中，TK溶解在DMF中，加入EDCI和HOBT，然后加入PLGA-NH₂，在10-60℃的条件下搅拌反应12-72h，产物经透析，冻干得到PLGA-TK-COOH；

在Schlenk烧瓶中，NH₂-PEG-NH₂溶于DMF，然后加入PLGA-TK-COOH、EDCI和HOBT，在10-60℃的条件下搅拌反应12-72h，产物经透析，冻干得到PLGA-TK-PEG-NH₂；

在Schlenk烧瓶中，FA溶解在DMF中，加入EDCI和HOBT，然后加入PLGA-TK-PEG-NH₂，在10-60℃条件下搅拌反应24-96h，产物经透析，冻干得到PLGA-TK-PEG-FA。

2.根据权利要求1所述的可生物降解的PLGA-TK-PEG纳米药物载体的制备方法，其特征是，PLGA的分子量在2k-100k，PEG的分子量在2k-20k。

3.权利要求1或2制得的纳米药物载体用于负载化疗药物、抗癌中药单体或基因药物，制得靶向分子修饰的智能响应PLGA纳米药物。

4.根据权利要求3所述的纳米药物载体用于负载化疗药物或抗癌中药单体，制得靶向分子修饰的智能响应PLGA纳米药物，其特征是，包括如下步骤：

将5-1000mg的PLGA-TK-PEG-FA高分子聚合物和0.1-500mg化疗药物或抗癌中药单体溶解于0.1-10ml的三氯甲烷或二氯甲烷中，0.1-100mg的CD-Chol溶解到0.1-10ml的三氯甲烷或二氯甲烷中，并在20-500W的冰浴条件下超声乳化1-20min，在通风橱里搅拌或旋转蒸发过夜，使三氯甲烷或二氯甲烷挥发完全，通过离心法得到性能良好的PLGA纳米粒子，其粒径在50-300nm。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征是，化疗药物为高三尖杉脂碱、紫杉醇、喜树碱或阿霉素，抗癌中药单体为蟾毒灵、人参皂苷或茄碱。

6.根据权利要求3所述的纳米药物载体用于负载基因药物，制得靶向分子修饰的智能响应PLGA纳米药物，其特征是，包括如下步骤：

0.1-500mg的基因药物溶解于25ml的DEPC水或双蒸水中，然后加入PLGA-TK-PEG-FA和CD-Chol溶液，并在20-500W的冰浴条件下超声乳化1-20min，在通风橱里搅拌或旋转蒸发过夜，使三氯甲烷或二氯甲烷挥发完全，通过离心法得到性能良好的PLGA纳米粒子，其粒径在50-300nm。

7.根据权利要求4所述的用途，其特征是，基因药物为siRNA和CRISPR-Cas9基因药物。

8.根据权利要求3-7任何一项所述的用途，其特征是，靶向分子为叶酸、RGD多肽、抗体或适配子。

9.根据权利要求3-7任何一项所述的用途，其特征是，纳米药物在0.1-100mM H₂O₂存在的条件下可控释放所负载的抗癌药物。