[发明专利]作为PDE2/4双重抑制剂的邻苯二甲酰亚胺类化合物及其制备方法有效

专利信息
申请号: 202010021817.2 申请日: 2020-01-09
公开(公告)号: CN111170925B 公开(公告)日: 2023-01-17
发明(设计)人: 黄险峰;董炎华;许煌;高英;曹依菁;孔韧;宋国强 申请(专利权)人: 常州大学
主分类号: C07D209/48 分类号: C07D209/48;A61P25/28;A61P25/24;A61P19/02;A61P11/00;A61P11/06;A61K31/4035
代理公司: 常州市英诺创信专利代理事务所(普通合伙) 32258 代理人: 王美华
地址: 213164 *** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 作为 pde2 双重 抑制剂 二甲 亚胺 化合物 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种作为PDE2/4双重抑制剂的邻苯二甲酰亚胺类化合物,其特征在于:通式如式(Ⅰ)所示:

(Ⅰ)

式(Ⅰ)中R2为在苄基苯环上不同位置上的取代基;

式(Ⅰ)中,R1为 1-8C烷基或苄基;

R2为卤素或甲氧基。

2.一种作为PDE2/4双重抑制剂的邻苯二甲酰亚胺类化合物,其特征在于:其结构式为

、、、、或中的任意一种。

3.如权利要求1或2所述的作为PDE2/4双重抑制剂的邻苯二甲酰亚胺类化合物的制备方法,其特征在于:制备流程如下:

4.根据权利要求3所述的作为PDE2/4双重抑制剂的邻苯二甲酰亚胺类化合物的制备方法,其特征在于:具体步骤如下:

步骤(1),将2-呋喃甲醛与通式为R1NH2的胺在有机溶剂中回流反应2~12小时,然后降温至室温,加入硼氢化钠搅拌反应5~24小时,反应完毕后,蒸掉有机溶剂,并向剩余物中加入水,析出沉淀,即得到产物2;

步骤(2),向马来酸酐3的乙醚溶液中,再加入步骤(1)制得的产物2,避光搅拌反应2~24小时,制得固体,过滤,待乙醚挥干,得到干燥的化合物4;

步骤(3),-20~0 ℃条件下将步骤(2)制得的化合物4倒入质量浓度为98%的浓硫酸,反应1~10 小时,反应结束后,将反应液逐滴滴加入冰水混合物中,析出固体,抽滤,烘干得到化合物5;

步骤(4),用乙酸将步骤(3)制得的化合物5溶解,加入通式为R2PhCH2NH2的胺,搅拌逐渐升温至60~180℃,反应2~24小时,然后加入0~10℃的冷水使固体析出,过滤,用乙醇重结晶,过滤,烘干,即得邻苯二甲酰亚胺类化合物6。

5.根据权利要求4所述的作为PDE2/4双重抑制剂的邻苯二甲酰亚胺类化合物的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、二氯甲烷中的任意一种或几种以任意比例的混合。

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