[发明专利]作为PDE2/4双重抑制剂的邻苯二甲酰亚胺类化合物及其制备方法有效
| 申请号: | 202010021817.2 | 申请日: | 2020-01-09 |
| 公开(公告)号: | CN111170925B | 公开(公告)日: | 2023-01-17 |
| 发明(设计)人: | 黄险峰;董炎华;许煌;高英;曹依菁;孔韧;宋国强 | 申请(专利权)人: | 常州大学 |
| 主分类号: | C07D209/48 | 分类号: | C07D209/48;A61P25/28;A61P25/24;A61P19/02;A61P11/00;A61P11/06;A61K31/4035 |
| 代理公司: | 常州市英诺创信专利代理事务所(普通合伙) 32258 | 代理人: | 王美华 |
| 地址: | 213164 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 pde2 双重 抑制剂 二甲 亚胺 化合物 及其 制备 方法 | ||
1.一种作为PDE2/4双重抑制剂的邻苯二甲酰亚胺类化合物,其特征在于:通式如式(Ⅰ)所示:
(Ⅰ)
式(Ⅰ)中R2为在苄基苯环上不同位置上的取代基;
式(Ⅰ)中,R1为 1-8C烷基或苄基;
R2为卤素或甲氧基。
2.一种作为PDE2/4双重抑制剂的邻苯二甲酰亚胺类化合物,其特征在于:其结构式为
、、、、或中的任意一种。
3.如权利要求1或2所述的作为PDE2/4双重抑制剂的邻苯二甲酰亚胺类化合物的制备方法,其特征在于:制备流程如下:
。
4.根据权利要求3所述的作为PDE2/4双重抑制剂的邻苯二甲酰亚胺类化合物的制备方法,其特征在于:具体步骤如下:
步骤(1),将2-呋喃甲醛与通式为R1NH2的胺在有机溶剂中回流反应2~12小时,然后降温至室温,加入硼氢化钠搅拌反应5~24小时,反应完毕后,蒸掉有机溶剂,并向剩余物中加入水,析出沉淀,即得到产物2;
步骤(2),向马来酸酐3的乙醚溶液中,再加入步骤(1)制得的产物2,避光搅拌反应2~24小时,制得固体,过滤,待乙醚挥干,得到干燥的化合物4;
步骤(3),-20~0 ℃条件下将步骤(2)制得的化合物4倒入质量浓度为98%的浓硫酸,反应1~10 小时,反应结束后,将反应液逐滴滴加入冰水混合物中,析出固体,抽滤,烘干得到化合物5;
步骤(4),用乙酸将步骤(3)制得的化合物5溶解,加入通式为R2PhCH2NH2的胺,搅拌逐渐升温至60~180℃,反应2~24小时,然后加入0~10℃的冷水使固体析出,过滤,用乙醇重结晶,过滤,烘干,即得邻苯二甲酰亚胺类化合物6。
5.根据权利要求4所述的作为PDE2/4双重抑制剂的邻苯二甲酰亚胺类化合物的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、二氯甲烷中的任意一种或几种以任意比例的混合。
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