[发明专利]一种嵌合外源超级细胞因子的溶瘤病毒载体系统及其在药物中的应用

权利要求书

1.一种嵌合外源超级细胞因子的溶瘤病毒载体系统，其特征在于：所述溶瘤病毒载体系统由复制/复制缺陷的溶瘤病毒载体介导编码所述超级细胞因子构成，所述溶瘤病毒载体的骨架可以表达所述外源超级细胞因子，且所述超级细胞因子具备改变肿瘤组织微环境的特性。

2.根据权利要求1所述的载体系统，其特征在于：所述超级细胞因子受体包括：IL2R、IL15R、GMCSF-R、sIL-6R、sIL-11R、OSM-R、CNTF-R及CT-I-R中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的载体系统，其特征在于：所述超级细胞因子为具备选择性激活IL2Rβ、γc的二聚受体、且丢失了天然IL2作为IL2Rα(CD25)受体激动剂的活性的IL2改造体。

4.根据权利要求3所述的载体系统，其特征在于：所述IL2改造体为IL2*15，所述IL2改造体IL2*15为SEQ ID NO：1所示核苷酸序列，且编码所述IL2*15的核苷酸序列为SEQ IDNO：2所示的氨基酸序列。

5.根据权利要求1至4任意一项所述的载体系统，其特征在于：所述溶瘤病毒载体的骨架为AVS-M3，通过溶瘤病毒编码M基因产生的三个位点非同义突变获得。

6.根据权利要求5所述的载体系统，其特征在于：所述AVS-M3的M基因突变的位点为氨基酸位点M51R、V221F和S226R。

7.根据权利要求5所述的载体系统，其特征在于：所述M基因的氨基酸序列如SEQ IDNO:3所示。

8.根据权利要求5所述的载体系统，其特征在于：所述溶瘤病毒载体为减毒的溶瘤病毒载体，且所述溶瘤病毒载体为RNA病毒。

9.根据权利要求8所述的载体系统，其特征在于：所述溶瘤病毒载体选自弹状病毒科；优选地，所述溶瘤病毒载体包括水疱型口炎病毒属、狂犬病病毒属、短暂热病毒属、非毒粒弹状病毒中的至少一种；优选地，所述的溶瘤病毒载体包括水疱型口炎病毒、马拉巴病毒、牛痘病毒、疱疹病毒、麻疹病毒、新城疫病毒、弹状病毒、甲病毒、细小病毒、肠道病毒株及保留所述溶瘤病毒活性的相应病毒中的至少一种。

10.一种如权利要求1～9任一项所述的载体系统在制备用于杀死异常增生性细胞、诱导促进抗肿瘤免疫反应或消除肿瘤组织微环境免疫抑制的药物方面的应用。

11.根据权利要求10所述的应用，其特征在于：所述异常增生性细胞被包含在患者体内；优选的，其中所述异常增生性细胞选自肿瘤细胞或肿瘤组织相关细胞；优选的，所述肿瘤细胞是癌细胞；更优选的，所述癌细胞是转移性癌细胞。

12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于：所述肿瘤和/或癌症为肺癌、黑色素瘤、头颈部癌症、肝癌、脑癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、淋巴癌、胃癌、食道癌、肾癌、前列腺癌、胰腺癌或白血病中的一种或多种。

13.一种如权利要求1～9任一项所述的载体系统联合免疫检查点抑制剂的组合物在制备抗恶性肿瘤药物中的应用。

14.根据权利要求13所述的组合物在制备抗恶性肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述免疫检查点抑制剂为CTLA-4、PD-1/PD-L1、LAG-3、TIM-3中的至少一种。

15.根据权利要求13所述的组合物在制备抗恶性肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述药物中的活性成分还包括用于控制或治疗肿瘤的活性物质，所述活性物质至少包括氯贝特类、胆碱、蛋氨酸、烟酸类或熊去氧胆酸中的一种。