[发明专利]一种从废液中富集、回收和拆分碱性手性药物氨氯地平的方法

说明书

本发明公开了一种从废液中富集、回收和拆分碱性手性药物（如：氨氯地平）的分离方法。该法分三个步骤：废液中碱性手性药物的萃取和反萃取富集（萃取）、反萃相中碱性手性药物的水相结晶回收（水相结晶）以及碱性手性药物的有机相结晶手性拆分（有机相结晶）。首先，采用液液萃取或液膜萃取，将废液中碱性手性药物先经含酸性萃取剂的有机相萃取，再经含酸性反萃剂的反萃相反萃富集。接着，向反萃相中投加L‑酸性拆分剂，并投加碱调pH，获得碱性手性药物‑L‑酸性拆分剂的水相结晶物。最后，将该水相结晶物溶解于有机溶剂，并添加外消旋碱性手性药物，进行有机相结晶拆分，最终拆分得到光学纯的R‑碱性手性药物和S‑碱性手性药物产品。

技术领域

本发明涉及一种从废液中富集、回收和拆分氨氯地平等碱性手性药物的方法，属于化工分离工程技术领域。

背景技术

人体是高度不对称的手性环境，很多手性药物的一种对映体对人体具有疗效，而另一种对映体不具备疗效，甚至具有一定的毒副作用。氨氯地平，是一种碱性手性药物，全称6-甲基-2-(2-氨基乙氧基)甲基-4-(2-氯苯基)-1 ,4-二氢-3 ,5-吡啶二甲酸甲乙酯，是一种二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂，其外消旋体或左旋对映体（S-氨氯地平对映体）被广泛用于治疗高血压、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病。因其疗效确切、半衰期长、降压平稳缓和、作用持久，被认为是理想的一线降压药首选药物。其中，S-氨氯地平对映体的活性远高于R-氨氯地平对映体。因此，氨氯地平的拆分具有重要的实际意义。

氨氯地平及其盐类作为重要的药物基础原料，其合成制备（专利申请号：CN201810212857 .8、CN201010157229.8、CN201810212405 .X、CN99800509.6）和手性拆分（专利申请号：CN200480034375.4、CN200910184189.3、CN201110418986.0、CN200780039786.6）等生产过程中可能排放一些含氨氯地平的制药废水或废液。比如，苯磺酸氨氯地平生产过程中，水常作为反应溶剂，可能产生一定浓度的氨氯地平废水。由于溶解度的原因，结晶过程一般无可避免的产生含一定浓度的氨氯地平母液。因此，在氨氯地平对映异构体的结晶法手性拆分、对映体的重结晶提纯等结晶过程中，容易产生氨氯地平废液。这些废液将导致氨氯地平生产过程总体收率偏低、环境污染等一系列问题。并且，氨氯地平作为一种应用普遍的降压药物，其生产规模越来越大、使用量与日俱增。这势必导致越来越多的含氨氯地平的制药废液的产生。氨氯地平作为一种药品污染物，直接排放到环境中对自然环境生物和人类都具有一定的毒害作用。因此，研究废液中氨氯地平的高效分离回收技术，不仅有利于提高氨氯地平生产过程的总体收率，解决其资源回收问题；更加有利于减少制药废水排放，解决其环境污染问题。

目前，关于普适性的制药废水的处理方法，主要涉及生化处理法、高级氧化法、吸附法、萃取法等。其中，因为制药废水成分复杂、毒性较大等因素，低成本高效率的生化处理法有时并不适用于制药废水。并且，生化处理法不能回收有用成分。因此，开发高效率、低成本的物理化学法势在必行。然而，当前关于从制药废液中回收氨氯地平的相关报道比较少见。Niti Sunsandee等（Chemical Engineering Journal, 2012, 209: 201-214;Separation and Purification Technology, 2013, 116: 405-414; Journal ofIndustrial and Engineering Chemistry, 2014, 20: 1612-1622）研究了中空纤维液膜法从废水中回收和拆分氨氯地平对映体，取得了一定的效果。但是，该方法的收率较低，手性拆分效果较差。因此，该方法的分离效果还有待进一步提高。并且，反萃相中回收得到的氨氯地平浓度较低，后续还需要进一步将氨氯地平从反萃相溶剂中分离出来等处理才能得到氨氯地平产品。

发明内容