[发明专利]活性可调控抗凝血可降解高分子材料及其合成方法

说明书

本发明公开了一种活性可调控抗凝血可降解高分子材料及其合成方法，该高分子材料以天然L‑氨基酸及其衍生物N‑羧基环内酸酐、或交酯类单体、或内酯类单体、或吗啉二酮类单体通过开环聚合、解保护、基团反应等操作，制备出带有不同比例羧基、羟基及磺酸基侧基官能团的可降解聚合物。所得聚合物具有类似肝素的作用机制，能够通过抑制凝血酶及凝血因子Xa、IXa、XIa来达到抗凝溶栓的功效。本发明所用原料廉价、来源广泛、环境友好并且聚合物可生物降解、性能可控、产量较大，在抗凝溶栓领域具有广阔的发展前景。

技术领域

本发明属于生物医用抗凝血技术领域，涉及活性可控型生物医用高分子抗凝血注射剂及其合成方法。

背景技术

心脑血管疾病是目前全世界范围内严重威胁人类健康的重大疾病之一，其致死率高居各种致命性疾病的第一位。心血管疾病的主要诱发因素来自于血液系统凝血功能紊乱，从而形成动脉或静脉血栓，进而引起各种心脑血管疾病，如缺血性卒中、心肌梗死等严重疾病或局部疼痛和肿胀。因此，研究如何防止血栓形成及早期血栓的溶解对于有效降低心脑血管疾病的发病率和致死致残率等具有重要的意义和价值。目前临床预防和治疗血栓主要以抗凝溶栓药物为主，广泛应用的抗血栓药物可分为3类：抗血小板药物、抗凝血药物和溶血栓药物。其中，抗血小板药物是以阿司匹林为代表的用来抑制血小板的环氧化酶生长的药物；抗凝血药物是以肝素类药物为代表的用于干扰凝血因子以阻止血液凝固的药物；溶血栓药物则是以链激酶、尿激酶为代表的一类以激活纤溶酶而促进纤维蛋白溶解为作用机制的药物。肝素类药物作为一种天然存在的高度硫酸化多糖，是目前使用最广泛的一类抗凝血药物，并且具有较好的早期血栓溶解能力，因此肝素已被广泛应用于包括抗凝血、组织再生、抗炎、维持蛋白质稳定性以及各种生物医学装置的抗凝血涂层在内的各方面。但随着肝素的长期广泛应用，也逐渐显现出一些缺点，如肝素的唯一来源是动物组织，生产成本高、具有副作用，并且肝素的化学合成困难，这些缺点限制了肝素的进一步应用。相比之下，肝素模拟聚合物既具有抗凝血特性，也具有良好的生物相容性和活性可控性。因此，肝素模拟物作为临床抗凝血药物的研究逐渐受到研究者的重视。