[发明专利]一种PVA可逆交联且具有三重响应的载药胶束的制备

权利要求书

1.一种具有还原、双氧水、pH三重刺激响应的两亲性嵌段共聚物，其特征在于：两亲性线性嵌段共聚物包括疏水嵌段和亲水嵌段，结构式如下：

其中：n＝20～40，p＝15～20，m＝15～30。

2.一种权利要求1所述的两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于包括以下步骤:

(1)制备含有二硫键的聚乳酸(PLA-SS-PLA)：将双-2-羟基乙二醇硫醚和丙交酯(D,L-LA)置于茄形瓶中，抽真空通氩气，加入溶剂和催化剂混合均匀后，加热反应得到含有二硫键的聚乳酸；

(2)制备大分子引发剂(Br-PLA-SS-PLA-Br)：将步骤(1)所得的聚合物溶于溶剂中，冰浴条件下加入2-溴异丁酰溴(BIBB)和三乙胺(TEA)后，冰浴反应结束后恢复室温继续反应，得到大分子引发剂((Br-PLA-SS-PLA-Br)；

(3)制备两亲性嵌段聚合物(PDMAEMA-PLA-SS-PLA-PDMAEMA)：将步骤(2)所得的大分子引发剂溶于溶剂中，加入单体甲基丙烯酸二甲氨基乙酯，配体1,1,4,7,10,10-六甲基三乙烯四胺(HMTETA)，混合均匀后加入还原剂和催化剂加热反应，得到两亲性嵌段聚合物；

(4)制备两亲性嵌段聚合物(PBA-PDMAEMA-PLA-SS-PLA-PDMAEMA-PBA)：将步骤(3)所制得的亲性嵌段聚合物和4-(溴甲基)苯硼酸溶解于溶剂中，混合均匀后加热反应得到季铵化的两亲性嵌段聚合物(PBA-PDMAEMA-PLA-SS-PLA-PDMAEMA-PBA)。

3.根据权利要求2所述的两亲性嵌段聚合物的制备方法，其特征在于：

所述步骤(1)中反应物的摩尔份数配方如下：

原料	摩尔数
双-2-羟基乙二醇硫醚	1份
丙交酯	20～30份
催化剂	0.08～0.12份

所述步骤(2)中反应物的摩尔份数配方如下：

所述步骤(3)中反应物的摩尔份数配方如下：

所述步骤(4)中反应物的摩尔份数配方如下：

4.根据权利要求2所述的两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的加热反应指加热到80-100℃，反应18-24h，所述溶剂指甲苯，所述催化剂指辛酸亚锡Sn(Oct)2，其用量为催化量即可；

步骤(2)中所述的冰浴反应的时间指1-5h，室温继续反应的时间指反应20-24h，所述的溶剂是指二氯甲烷；

步骤(3)中所述的加热反应指加热到60-90℃，反应24-36h。所述的催化剂指CuBr₂，用量是催化量即可，所述的溶剂指甲苯，所述的还原剂指Sn(Oct)2，用量和配体用量相同即可；

步骤(4)中所述的加热反应指加热到40-60℃，反应10-20h。