[发明专利]高效液相色谱法分离测定布瓦西坦光学异构体

说明书

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱分离布瓦西坦(S)‑2‑((R)‑2‑oxo‑4‑propylpyrrolidin‑1‑yl)butanamide及其光学异构体的方法，该方法采用以表面涂敷有多糖衍生物的硅胶为填料的手性色谱柱，以正己烷‑低级醇为流动相，可以定量测定布瓦西坦光学异构体的含量，指示布瓦西坦光学异构体的稳定性。本发明方法专属性强，灵敏度和准确度高，操作简便。

技术领域

本发明公开了一种液相色谱分析方法，具体涉及一种分离布瓦西坦及其光学异构体的分析方法。

背景技术

布瓦西坦为第三代抗癫痫药，属于吡咯烷酮衍生物。SV2A蛋白是控制癫痫发作的一个潜在好靶点，而布瓦西坦是SV2A可逆性的配体，且对其具有高度的选择性。布瓦西坦同时具有抑制突触传递和囊泡释放的亲和能，有更快的脑部渗透速度，临床上用于治疗16岁及以上部分发作型的癫痫患者，辅助治疗伴随或不伴随继发全身性发作。布瓦西坦化学名(S)-2-((R)-2-oxo-4-propylpyrrolidin-1-yl)butanamide，分子式为C₁₁H₂₀N₂O₂，结构式为：

该化合物的光学异构体结构式为：

对布瓦西坦光学杂质进行控制，在终产品的合成及其质量控制方面具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分离测定布瓦西坦及其光学异构体的高效液相色谱分析方法，从而保证布瓦西坦的光学纯度，减少副反应的发生和杂质的生产，实现终产品布瓦西坦的质量控制。

本方法所述的用高效液相色谱分离检测布瓦西坦的光学纯度的方法，是采用以表面涂敷有多糖衍生物的硅胶为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇为流动相。

流动相中的低级醇选自甲醇、无水乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇中的一种或几种，优选乙醇或异丙醇。

本发明采用的手性色谱柱为CHIRALPAK IC或CHIRALPAK AS-H。

本发明流动相的配比为正己烷-低级醇的体积比为70:30~100:0，正己烷-低级醇的最优体积比为80:20～95:5。

本发明所述的分离分析方法，可按照以下方法实现：

(1) 取布瓦西坦适量，用流动相溶解样品，配制成每1mL含布瓦西坦约0.1~0.2 mg的样品溶液。

(2) 设置流动相流速为0.5~1.5 mL/min，检测波长为200~250 nm，柱温：20℃~40℃。

(3) 取(1)的样品溶液10～50 μL注入液相色谱仪，完成布瓦西坦光学异构体的分离与测定。

其中：

岛津高效液相色谱仪：LC-20AB泵；SPD-20A检测器；SIL-20A自动进样器；

CTO-10ASVP柱温箱；DGU-20A₃脱气机

色谱柱：CHIRALPAK IC ( 250 mm*4.6 mm，5 μm)

流动相：正己烷-乙醇（85:15）

流速：1.0 mL/min

检测波长：210nm

柱温：30℃

进样体积：20 μL

本发明采用色谱柱CHIRALPAK IC ( 250 mm*4.6 mm，5 μm)，能够有效分离布瓦西坦及其光学异构体，准确测定布瓦西坦的光学纯度；本发明解决了布瓦西坦及其光学异构体的分离分析问题，确保了布瓦西坦的纯度，从而保证了布瓦西坦的质量可控（结果见附图1～5）。

附图说明：