[发明专利]一种基于阴离子海藻酸钠的pH响应肠靶向活性因子载运体系的制备方法

说明书

本发明公开了一种基于阴离子海藻酸钠的pH响应肠靶向活性因子载运体系的制备方法，属于微胶囊制备技术领域。本发明以阴离子多糖海藻酸钠为壁材，采用微流控技术利用原位内外凝胶法包被活性因子原花青素，接着通过层层自组装在海藻酸钙表面修饰壳聚糖，形成具有一定强度、尺寸均一、壳核结构、pH敏感、肠靶向的活性因子载运体系，并能显著改善原花青素的稳定性，保护原花青素免受外界环境和胃液强酸等因素的影响，将原花青素运输到肠道部位释放，提高原花青素的生物利用度，为开发新型多功能活性因子载运体系提供新的思路，推进其在食品领域中应用。本发明操作简单，所用材料成本低廉，包埋条件温和，易于规模化生产。

技术领域

本发明属于微胶囊制备技术领域，具体地说，涉及一种基于阴离子海藻酸钠的pH响应肠靶向活性因子载运体系的制备方法。

背景技术

原花青素作为一种活性因子，是目前国际上公认的清除人体内自由基最有效的天然抗氧化剂，由于其酚羟基性质活泼，在实际应用中有许多问题需要解决：1)稳定性差，在生产、贮藏及运输过程中易受光、热等环境因素的影响；2)通过口腔进入人体内对消化液的低pH和酶等作用敏感。目前常采用各种技术制备载运体系封装原花青素，通过将其与周围环境分开，解决其稳定性问题。

传统制备载体的方法有复凝聚法、相分离法、溶剂蒸发法等，但是这些方法制备出的载体颗粒相对不均一，单分散性差等。微流控技术则是近十多年来发展起来的在微米尺度空间对流体进行操控为主要特征的科学技术，其制备的微球粒径均一，尺寸可控，且具有壳核、多室、中空、孔壳等结构优势，可实现功能因子的控释。常采用壁材有海藻酸钠、透明质酸、壳聚糖等。

海藻酸钠是一种聚电解质阴离子多糖，在二价阳离子诱导下可形成凝胶，具有良好的生物相容性和降解性。它还具有一定的黏附性、pH敏感性且形成条件温和，可用作装载功能因子的载运体系。但是，采用微流控技术制备的海藻酸钙水凝胶网络孔隙尺寸较大，吸收溶胀后易破碎，造成功能因子的快速释放。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺点，采用微流控技术提供一种基于阴离子海藻酸钠的pH响应肠靶向活性因子载运体系的制备方法。本发明以原花青素为活性因子，阴离子海藻酸钠为壁材，采用微流控技术利用原位内外凝胶法制备壳核活性因子载运体系，利用静电相互作用在其表面修饰壳聚糖，降低孔隙结构，成功保护原花青素并实现其缓释，此外，该载运体系还具有pH敏感、肠靶向功能。

为了达到上述目的，本发明提供一种基于阴离子海藻酸钠的pH响应肠靶向活性因子载运体系的制备方法，包括如下步骤：

S1、配制内相原花青素-羧甲基纤维素钠溶液：将羧甲基纤维素钠溶液与原花青素水溶液混合均匀，得内相；所述内相中羧甲基纤维素钠的终浓度是9～11mg/mL，所述原花青素的终浓度是4～6mg/mL；

S2、配制中间相海藻酸钠-乙二胺四乙酸二钠钙溶液：将海藻酸钠溶液与乙二胺四乙酸二钠钙溶液混合均匀，得中间相；所述中间相中海藻酸钠的终浓度与步骤S1所述内相中羧甲基纤维素钠的终浓度相等，所述乙二胺四乙酸二钠钙的终浓度9～11mg/mL；

S3、配制外相棕榈油：在棕榈油中加入吐温80和醋酸，在功率100～200W条件下超声25～35min，得外相；其中，所述棕榈油和所述吐温80的体积比是100:1～3，所述棕榈油和所述醋酸的体积比是100:1～3；

S4、配制收集液：将氯化钙溶液与含有醋酸的壳聚糖水溶液混合均匀，得收集液；所述收集液中氯化钙的终浓度为4～6mg/mL，所述壳聚糖的终浓度为4～6mg/mL；所述含有醋酸的壳聚糖水溶液中，醋酸和水的重量比为(0.5～1.5):100；