[发明专利]可注射杂化磷酸钙纳米粒自修复水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种可注射杂化磷酸钙纳米粒自修复水凝胶的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)在室温下，将海藻酸钠溶解在纯水中制得质量浓度为0.8％的海藻酸钠溶液，在搅拌下将钙盐水溶液和磷酸盐水溶液逐滴分散加入到上述海藻酸钠溶液中形成反应体系，接着再将反应体系的pH用2M的氢氧化钠溶液调整至12并停止搅拌，静置、陈化7天后，用透析袋将反应溶液透析3天，然后再在透析后的反应液中加入高碘酸钠溶液，待避光搅拌一定时间后加入与高碘酸钠等摩尔量的乙二醇终止反应，最后透析3天，制得含有杂化磷酸钙纳米粒的氧化海藻酸钠溶液；

(2)在室温下，将羧甲基壳聚糖溶解在纯水中制得质量浓度为1.6％的羧甲基壳聚糖溶液，在搅拌下将钙盐水溶液和磷酸盐水溶液逐滴分散加入到上述羧甲基壳聚糖水溶液中形成反应体系，搅拌30分钟后，用透析袋将反应溶液透析3天，制得含有杂化磷酸钙纳米粒的羧甲基壳聚糖溶液；

(3)将含有杂化磷酸钙纳米粒的氧化海藻酸钠水溶液和含有杂化磷酸钙纳米粒的羧甲基壳聚糖水溶液按体积比1:1混合，发生氨基和醛基之间的席夫碱反应，得到具有自修复性能的可注射杂化磷酸钙纳米粒水凝胶。

2.根据权利要求1所述的一种可注射杂化磷酸钙纳米粒自修复水凝胶的制备方法，其特征在于所述海藻酸钠的分子量为120kDa～190kDa，羧甲基壳聚糖的分子量为150kDa～800kDa，羧化度大于80％。

3.根据权利要求1所述的一种可注射杂化磷酸钙纳米粒自修复水凝胶的制备方法，其特征在于所述钙盐溶液为Ca(NO₃)₂·4H₂O水溶液或CaCl₂水溶液，所述磷酸盐溶液为Na₂HPO₄·12H₂O、NaH₂PO₄·2H₂O、(NH₄)₂HPO₄·2H₂O、K₂HPO₄·3H₂O、KH₂PO₄、NH₄H₂PO₄中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种可注射杂化磷酸钙纳米粒自修复水凝胶的制备方法，其特征在于分散加入的钙盐水溶液和磷酸盐水溶液的浓度分别为1mol/L和0.6mol/L，分散加入到海藻酸钠溶液和羧甲基壳聚糖溶液中的钙盐水溶液和磷酸盐水溶液的Ca/P比为(1.0～2.0)：1。

5.根据权利要求1所述的一种可注射杂化磷酸钙纳米粒自修复水凝胶的制备方法，其特征在于分散加入到海藻酸钠水溶液中的钙盐水溶液的体积为海藻酸钠水溶液的1/40～3/40，分散加入到羧甲基壳聚糖水溶液中的磷酸盐水溶液的体积为羧甲基壳聚糖水溶液的0～1/20。

6.根据权利要求1所述的一种可注射杂化磷酸钙纳米粒自修复水凝胶的制备方法，其特征在于杂化磷酸钙纳米粒的大小为40～200纳米。

7.根据权利要求1所述的一种可注射杂化磷酸钙纳米粒自修复水凝胶的制备方法，其特征在于高碘酸钠和海藻酸钠之间的摩尔比为1。

8.根据权利要求1所述的一种可注射杂化磷酸钙纳米粒自修复水凝胶的制备方法，其特征在于使用高碘酸钠氧化海藻酸钠的避光搅拌时间为12～48小时。

9.根据权利要求1所述的一种可注射杂化磷酸钙纳米粒自修复水凝胶的制备方法，其特征在于含有杂化磷酸钙纳米粒的氧化海藻酸钠溶液的溶质浓度为8～16wt％，含有杂化磷酸钙纳米粒的羧甲基壳聚糖水溶液的溶质浓度为6～10wt％。

10.权利要求1-9中任一权利要求所述方法制备的可注射杂化磷酸钙纳米粒自修复水凝胶。