[发明专利]度拉糖肽的治疗用途

说明书

本发明涉及用于降低2型糖尿病(T2DM)患者中的主要不良心血管事件的风险的方法，所述患者具有多种心血管风险因素而没有确立的心血管疾病或具有确立的心血管疾病，所述方法包括施用胰高血糖素样肽‑1(GLP‑1)受体激动剂度拉糖肽。

本发明涉及医学领域。更具体地，本发明涉及用于降低具有多种心血管风险因素或确立的心血管疾病的2型糖尿病(T2DM)患者中的主要不良心血管事件的风险的方法，其包括施用胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂度拉糖肽。

具有T2DM的患者经常患有各种共患病，其中之一是心血管疾病(CVD)。CVD在T2DM患者中的发生率为非糖尿病个体中的近似两倍，且改变CVD风险因素(包括饮食和运动)是T2DM治疗计划的标准组分，但CVD相关的死亡仍是T2DM患者中最常见的死亡原因。

已研究葡萄糖降低和非葡萄糖降低疗法二者对心血管事件发生率的作用。研究已显示非葡萄糖降低疗法(包括他汀类(statins)，诸如阿托伐他汀(atorvastatin)；肾素血管紧张素系统调节剂，诸如雷米普利(ramipril)和替米沙坦(telmisartan)；以及培哚普利(perindopril)(血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂)与吲达帕胺(indapamide)(噻嗪类利尿剂(TZD)的组合)能够降低T2DM患者中心血管事件的发生率。

关于葡萄糖降低疗法对心血管事件的发生率的作用的研究已经产生不同结果。例如，吡格列酮对心血管结果具有混合作用，基础胰岛素和二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂对心血管结果具有中性作用，且恩格列净(钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂)降低心血管死亡率和因心力衰竭的住院。

类似地，在GLP-1受体激动剂类别中不同药剂对心血管事件的发生率的作用的研究也已经产生不同的结果。在一个方面，发现利西拉肽(Lixisenatide)不显著改变具有确立的CVD的患者中的主要不良心血管事件或其他严重不良事件的比率(Pfeffer MA等人，Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome,373 N. Engl. J Med. 2247–2257 (2015) (“ELIXA”))，且发现与安慰剂相比，每周一次艾塞那肽不在患者群体(包括具有和不具有确立的CVD的患者)中导致主要不良心血管事件发生率的显著差异(Holman RR等人，Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes, 377 N. Engl. J. Med. 1228-1239(2017) (“EXCSEL”))。在另一个方面，发现阿必鲁肽(albiglutide)、利拉鲁肽(liraglutide)和索马鲁肽(semaglutide)降低完全(阿必鲁肽)或主要(利拉鲁肽和索马鲁肽)由具有确立的CVD的患者组成的患者群体中的主要不良心血管事件的风险。(HernandezAF等人，Albiglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes and Cardiovascular Disease (Harmony Outcomes): a Double-blind, Randomized Placebo-controlled Trial, 392 Lancet 1519-1529 (2018) (“HarmonyOutcomes”)；Marso SP, 等人，Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes, 375 N. Engl. J. Med. 311-322 (2016) (“LEADER”))；MarsoSP, 等人，Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes 375 N. Engl. J. Med. 1834–1844 (2016) (“SUSTAIN-6”))。