[发明专利]膀胱癌的检测

说明书

本发明提供了一种用于检测女性患者中膀胱癌的存在或膀胱癌的风险的方法，所述方法包括以下步骤：检测从女性患者分离的样品中生物标记物组的存在，所述生物标记物组包含IL‑13和IL‑12p70以及一种或多种选自以下的生物标记物：BTA、中期因子、PAI‑1/tPA、8OHdG、CEA、CK18、丛生蛋白、肌酸酐、CXCL16、半胱氨酸蛋白酶抑制剂B、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、d‑二聚体、EGF、FAS、HAD、IL‑1a、IL‑1b、IL‑4、IL‑6、IL‑7、IL‑8、MCP‑1、微量白蛋白、MMP9NGAL、MMP9TIMP1、NGAL、NSE、颗粒蛋白前体、TUP、TGFB1、血栓调节蛋白、sTNFR1、TPA、VEGF和甘油三酸酯，和/或从女性患者分离的样品中白蛋白/微量白蛋白/蛋白质与肌酸酐的浓度，以白蛋白:肌酸酐比值表示；以及评估结果并将其与正常对照进行比较，其中与正常对照相比生物标记物的存在增加表明从其分离样品的患者中癌症的存在或风险。

技术领域

本发明涉及一种检测女性患者中膀胱癌存在或膀胱癌风险的方法。

背景技术

膀胱癌是全世界范围内的主要死亡原因。膀胱癌在男性中是在女性中的3倍以上，但女性中的死亡率是男性中的两倍。英格兰和威尔士的女性膀胱癌患者在1年和5年时的生存率低近20％，在10年时低近30％，这表明女性患者表现出更严重的疾病。控制性别和种族的多变量分析发现，39％的患有血尿的男性被其GP转诊给泌尿科医师，相比之下17％的患有血尿的女性被转诊给泌尿科医师。此外，男性比女性更有可能对其血尿进行完整评估(22％比12％)，不太可能对其血尿进行不完整评估(55％比69％)。

诊断测试的有用性通过其敏感性和特异性进行测量。测试的敏感性是真阳性的数量(对具体疾病测试阳性的患有该疾病的个体数目)，特异性是真阴性的数量(对疾病测试阴性的未患该疾病的个体数目)。最常见的膀胱癌病征是肉眼可见的血尿或显微镜可见的血尿，通常由家庭医生检测，并且在所有膀胱癌患者的85％中观察到。简单的尿试纸测试可用于检测血的存在情况。虽然无血的癌症很少，这使得简单血试纸测试具有高敏感性，但是该测试的特异性很差，其中少于5％的表现出血尿的患者实际上患有膀胱癌。然而，所述5％的表现出血尿的患者通常被诊断为患有易于切除的浅表性肿瘤。

膀胱镜检查和细胞学是用于诊断膀胱癌的优选方法。细胞学检查涉及检查排泄的尿中的膀胱上皮细胞。该方法具有高特异性，并且便于获得样品。然而，该方法敏感性差，在低细胞产率下具有主观性。细胞学评估通常与灵活的膀胱镜检查相结合。白光膀胱镜检查(WLC)使得可直接观察膀胱以及对可疑区域进行活组织检查。但是，最近的出版物表明，蓝光膀胱镜检查(BLC)比WLC多检出34％的肿瘤(例如原位癌(CIS))。此外，20/53的CIS病变患者(37.7％)的细胞学检查为阴性(Fradet等人，2007；Witjes等人，2010)。不幸的是，BLC的假阳性率高于WLC(分别为39％与31％)(Fradet等人，2007)。膀胱镜检查的敏感性和特异性分别为71％和72％(National Collaborating Centre for Cancer,Bladder Cancer:diagnosis and management；NICE Guideline 2,February 2015,Page 78)。

膀胱镜检查有一些缺点，即它特别昂贵，造成患者不适，有感染风险，并且不能用于上尿路(upper tract)可视化或用于检测小面积的CIS，例如，当将尿测试(细胞学)呈阳性的信息告知泌尿科医师时，通过膀胱镜检查检测到膀胱癌复发的数量增加；但当结果是盲测时就不会(van der Aa等人，2010)。

本领域中已经尝试鉴别一种或多种生物化学的膀胱癌生物标记物，所述生物标记物能够在对患有膀胱癌的患者进行膀胱镜检查之前将他们鉴别出。如今，大约20％的患者存在重病，结果是他们的预后较差。因此，本领域中已经试图鉴别经证明的生物标记物或生物标记物组，其可用作特别是用于低风险无症状患者的膀胱癌筛查工具。