[发明专利]用于CAR和TCR转导的模块化多顺反子载体

权利要求书

1.多顺反子载体，其包含各自由一个或多个限制酶位点侧接的至少三个顺反子，其中至少一个顺反子编码至少一种抗原受体。

2.权利要求1的载体，其中所述顺反子中的两个、三个、四个或更多个能够翻译为单一多肽并且所述多肽可裂解为分离的多肽。

3.权利要求2的载体，其中所述顺反子中的四个能够翻译为单一多肽并且能够裂解为分离的多肽。

4.权利要求1至3中任一项的载体，其中所述载体上的相邻顺反子通过2A自裂解位点分离。

5.权利要求1的载体，其中所述顺反子中的每一个被配置为从所述载体表达分离的多肽。

6.权利要求5的载体，其中所述载体上的相邻顺反子通过IRES元件分离。

7.权利要求1至6中任一项的载体，其中所述载体上的至少一个顺反子包含两个或更多个模块化组分，其中顺反子内的所述模块化组分中的每一个由一个或多个限制酶位点侧接。

8.权利要求7的载体，其中顺反子包含三个、四个或五个模块化组分。

9.权利要求7或8的载体，其中顺反子编码具有由相应模块化组分编码的受体的不同部分的抗原受体。

10.权利要求9的载体，其中顺反子的第一模块化组分编码所述受体的抗原结合结构域。

11.权利要求9或10的载体，其中顺反子的第二模块化组分编码所述受体的铰链区。

12.权利要求9、10或11的载体，其中顺反子的第三模块化组分编码所述受体的跨膜结构域。

13.权利要求9至12中任一项的载体，其中顺反子的第四模块化组分编码第一共刺激结构域。

14.权利要求9至13中任一项的载体，其中顺反子的第五模块化组分编码第二共刺激结构域。

15.权利要求9至14中任一项的载体，其中顺反子的第六模块化组分编码信号传导结构域。

16.权利要求1至15中任一项的载体，其中所述载体上的两个不同顺反子各自编码抗原受体。

17.权利要求16的载体，其中两种抗原受体均由包含两个或更多个模块化组分的顺反子编码。

18.权利要求1至17中任一项的载体，其中所述抗原受体为嵌合抗原受体(CAR)和/或T细胞受体(TCR)。

19.权利要求1至17中任一项的载体，其中所述载体为病毒载体或非病毒载体。

20.权利要求19的载体，其中所述病毒载体为反转录病毒载体、慢病毒载体、腺病毒载体或腺相关病毒载体。

21.权利要求1至20中任一项的载体，其中所述载体包含莫罗尼鼠白血病病毒(MMLV)5’LTR、3’LTR和psi包装元件。

22.权利要求21的载体，其中所述psi包装并入于5’LTR与抗原受体编码序列之间。

23.权利要求1至22中任一项的载体，其中所述载体包含pUC19序列。

24.权利要求1至23中任一项的载体，其中至少一个顺反子编码细胞因子、趋化因子、细胞因子受体和/或归巢受体。