[发明专利]自身抗体介导的眼疾的治疗和诊断

说明书

本公开提供了一种眼科制剂，所述眼科制剂包含：一种或多种药学上可接受的赋形剂；能够减少眼表上的自身抗体的量或有害作用的药学活性化合物，诸如IgG；特别地，本公开提供了一种眼科制剂，其中，所述药学活性化合物能够治疗选自由以下各项组成的组的临床病状：炎性、感染性和免疫性眼表疾病或眼内疾病，其可引起以下症状：眼不适、角膜炎、干眼病、睑球粘连形成、穹窿透视缩短、睑缘/结膜角质化、结膜下纤维化、视网膜胶质增生和青光眼。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年11月8日提交的美国临时专利申请号62/757,641和于2019年5月31日提交的美国临时专利申请号62/855,253的权益，上述文献的全部内容通过引用并入本文。

关于联邦资助研究的声明

本公开是在由美国国家眼科研究所(National Eye Institute，NEI)/美国国立卫生研究院(National Institutes of Health，NIH)授予的授权号R01 EY024966下由政府支持进行的。政府对本公开享有一定权利。

技术领域

本公开涉及一种眼科制剂，所述眼科制剂能够降低在眼表和/或眼内的自身抗体的浓度或有害活动，以预防或治疗炎性、免疫性、过敏性、感染性和创伤性眼表和/或眼内眼疾病。

背景技术

炎性、免疫性、过敏性、感染性和创伤性眼表和眼内疾病可引起各种体征和症状，包括但不限于：眼不适、眼发红、干眼综合症、结膜炎、角膜炎、睑球粘连形成(symblepheronformation)、穹窿透视缩短(fornix foreshortening)、睑缘/结膜角质化和结膜下纤维化。眼表疾病的更具体的类型包括：眼移植物抗宿主病(oGVHD)；史蒂文·约翰逊综合症(Steven Johnson syndrome)；眼瘢痕性类天疱疮(OCP)；轻度、中度和重度泪液缺乏性干眼病(DED)；睑板腺疾病；眼酒渣鼻；麦粒肿；睑缘炎；上缘角膜结膜炎(SLK)；泪液充足的DED；眼睑松弛综合症；神经营养性眼疾；症状体征断开(symptom-sign disconnect)(不一致的DED)；神经性疼痛；甲状腺眼疾(格雷夫氏眼病(Grave’s Ophthalmopathy))；类风湿性关节炎相关眼疾；狼疮相关眼疾；干燥综合症(Sjogren’s syndrome)；继发性干燥综合症(Secondary Sjogren’s syndrome)；眼酒渣鼻；过敏性角膜结膜炎(春季)；病毒性角膜结膜炎(腺病毒EKC、疱疹病毒)；泰格森氏角膜炎(Thygeson’s keratitis)；无虹膜；角膜炎或术后/伤后眼病状；边缘溃疡性角膜炎(peripheral ulcerative keratitis)；角膜炎；表层巩膜炎(episcleritis)；巩膜炎；视网膜胶质增生(retinal gliosis)；葡萄膜炎(前或后)；以及青光眼(开角型或闭角型或正常眼压型)。

针对这些眼表疾病中的一些(特别是干眼综合症)的常规治疗包括：(i)滴注人工泪液以补充和刺激泪液；以及(ii)使用抗炎药来减轻眼表炎症。通常，当前的干眼病治疗包括：局部应用人工泪液产品/润滑剂；泪液保持管理；刺激泪液分泌；局部应用抗生素(例如，红霉素或杆菌肽药膏)；口服给药四环素类(例如，四环素、多四环素或米诺环素)；应用抗炎化合物和皮质类固醇类。用于某些眼内疾病的常规治疗包括：(i)降低眼内压的治疗；以及(ii)类固醇眼内注射。这些治疗通常很费时，难以令人满意，并且常常无效或偶尔有效。此外，尽管常规治疗在某种程度上可有效减轻干眼综合症的症状，但它具有许多不希望有的副作用，诸如烧灼感和刺痛感。减少局部副作用并提高患者的舒适度和对治疗的反应是本公开的目的之一。

眼表疾病治疗中的常规治疗的另一个缺点是活性药物成分摄取到角膜细胞中的程度及其在角膜中的停留时间不一致，从而无法在不连续应用的情况下有效治疗眼表疾病综合症。尽管药膏或乳膏制剂可允许停留较长时间，但这类制剂可能不会破坏角质层(皮肤的浅表角质化层)，并且可能无法到达存在于眼睑组织中更深处的血管和神经。