[发明专利]对L718和/或L792突变型治疗有抗性的EGFR抑制剂

权利要求书

1.用于治疗表达EGFR的恶性肿瘤患者的抗肿瘤剂，所述EGFR有至少一个选自下组的突变：外显子18中的L718X突变和外显子20中的L792X突变，其中X代表任意氨基酸残基，所述抗肿瘤剂包含(S)-N-(4-氨基-6-甲基-5-(喹啉-3-基)-8，9-二氢嘧啶并[5，4-b]吲哚嗪-8-基)丙烯酰胺(化合物(A))或其盐。

2.根据权利要求1的抗肿瘤剂，其中所述EGFR还具有至少一个选自下组的突变：外显子19缺失突变，L858R，L861Q，G719X，E709X，和外显子20插入突变。

3.根据权利要求的抗肿瘤剂2，其中所述EGFR还具有T790M突变。

4.根据权利要求1-3中任一项的抗肿瘤剂，其中所述L718X突变是L718Q突变。

5.根据权利要求1-4中任一项的抗肿瘤剂，其中所述L792X突变是L792H、L792F或L792Y。

6.用于治疗恶性肿瘤患者的方法，包括以下步骤：将(S)-N-(4-氨基-6-甲基-5-(喹啉-3-基)-8，9-二氢嘧啶并[5，4-b]吲哚嗪-8-基)丙烯酰胺或其盐施用给表达EGFR的恶性肿瘤患者，所述EGFR具有至少一个选自下组的突变：外显子18中的L718X突变和外显子20中的L792X突变。

7.(S)-N-(4-氨基-6-甲基-5-(喹啉-3-基)-8，9-二氢嘧啶并[5，4-b]吲哚嗪-8-基)丙烯酰胺或其盐，用于治疗表达EGFR的恶性肿瘤患者，所述EGFR具有至少一个选自下组的突变：外显子18中的L718X突变和外显子20中的L792X突变。

8.(S)-N-(4-氨基-6-甲基-5-(喹啉-3-基)-8，9-二氢嘧啶并[5，4-b]吲哚嗪-8-基)丙烯酰胺或其盐用于治疗表达EGFR的恶性肿瘤患者的用途，所述EGFR具有至少一个选自下组的突变：外显子18中的L718X突变和外显子20中的L792X突变。

9.(S)-N-(4-氨基-6-甲基-5-(喹啉-3-基)-8，9-二氢嘧啶并[5，4-b]吲哚嗪-8-基)丙烯酰胺或其盐用于制备用于治疗表达EGFR的恶性肿瘤患者的药物中的用途，所述EGFR具有至少一个选自下组的突变：外显子18中的L718X突变和外显子20中的L792X突变。

10.药物组合物，包含：(S)-N-(4-氨基-6-甲基-5-(喹啉-3-基)-8，9-二氢嘧啶并[5，4-b]吲哚嗪-8-基)丙烯酰胺或其盐和药学可接受的载剂，所述药物组合物用于治疗表达EGFR的恶性肿瘤患者，所述EGFR具有至少一个选自下组的突变：外显子18中的L718X突变和外显子20中的L792X突变，其中X代表任意氨基酸残基。

11.用于预测在恶性肿瘤患者中使用包含(S)-N-(4-氨基-6-甲基-5-(喹啉-3-基)-8，9-二氢嘧啶并[5，4-b]吲哚嗪-8-基)丙烯酰胺或其盐作为活性成分的抗肿瘤剂进行化疗的治疗效果的方法，所述方法包括以下步骤(1)和(2)：

(1)检测在从患者获得的生物样品中所含的EGFR基因是否存在突变的步骤；和

(2)当步骤(1)中的检测结果发现EGFR基因具有至少一个选自下组的突变：外显子18中的L718X突变和外显子20中的L792X突变的突变，其中X代表任意氨基酸残基时，预测化疗极有可能对患者显示出足够的治疗效果的步骤。

12.用于治疗恶性肿瘤患者的方法，包括以下步骤(1)至(3)：

(1)检测在从患者获得的生物样品中所含的EGFR基因是否存在突变的步骤；

(2)当步骤(1)中的检测结果发现EGFR基因具有至少一个选自下组的突变：外显子18中的L718X突变和外显子20中的L792X突变的突变，其中X代表任意氨基酸残基时，预测使用包含(S)-N-(4-氨基-6-甲基-5-(喹啉-3-基)-8，9-二氢嘧啶并[5，4-b]吲哚嗪-8-基)丙烯酰胺或其盐作为活性成分的化疗剂进行的化疗极有可能对患者显示出足够的治疗效果的步骤；

(3)对恶性肿瘤患者施用(S)-N-(4-氨基-6-甲基-5-(喹啉-3-基)-8，9-二氢嘧啶并[5，4-b]吲哚嗪-8-基)丙烯酰胺或其盐的步骤，所述恶性肿瘤患者已经在步骤(2)中被预测极有可能对使用包含(S)-N-(4-氨基-6-甲基-5-(喹啉-3-基)-8，9-二氢嘧啶并[5，4-b]吲哚嗪-8-基)丙烯酰胺或其盐作为活性成分的抗肿瘤剂进行的化疗有充分应答。