[发明专利]包封固体颗粒的水凝胶组合物

权利要求书

1.一种制造包含交联的糖胺聚糖水凝胶的组合物的方法，所述交联的糖胺聚糖水凝胶包含包埋在所述水凝胶中的固体颗粒，所述方法包括：

(a)在pH介于5和9之间的水悬浮液中混合以下物质：

(i)包含一个或多个羧基的糖胺聚糖分子，

(ii)水不溶性固体颗粒，

(iii)双亲核或多亲核官能交联剂，和

(iv)偶联剂，

从而用偶联剂活化所述糖胺聚糖分子；

(b)交联所述活化的糖胺聚糖分子；和

(c)将所述固体颗粒包埋在所述交联的糖胺聚糖分子中以形成包含包埋有所述固体颗粒的糖胺聚糖水凝胶的组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述糖胺聚糖为透明质酸。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述水不溶性固体颗粒包含一种或多种聚合物。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述一种或多种聚合物是均聚物，杂聚物或共聚物。

5.根据权利要求3-4中任一项所述的方法，其中所述一种或多种聚合物是聚乳酸。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述不溶性固体聚合物是多孔的。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述不溶性固体聚合物是无孔的。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述水凝胶中的水不溶性固体聚合物以重量计为0.1％-10％。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其进一步包括将所述水凝胶分成更小的部分。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述更小的部分是水凝胶颗粒。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述水凝胶颗粒的尺寸在0.01mm至5mm之间。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其进一步包括向所述组合物中添加局部麻醉剂。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，进一步包括将所述组合物消毒。

14.根据权利要求13所述的方法，其中将所述将组合物消毒包括热消毒。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其进一步包括预活化所述固体颗粒的表面，其中所述预活化的表面使固体颗粒在混合时接枝到所述糖胺聚糖分子。

16.根据权利要求15所述的方法，其中预活化所述固体颗粒的表面包括用羧基预装载所述固体颗粒的表面，其中所述固体颗粒通过酰胺键接枝到所述糖胺聚糖分子。

17.根据权利要求15-16中任一项所述的方法，其中预活化所述表面包括用双亲核或多亲核功能接枝剂预装载所述固体颗粒的表面，其中所述固体颗粒通过所述接枝剂与所述糖胺聚糖分子之间的酰胺键接枝。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述交联剂包含二氨基衍生物。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述二氨基衍生物是脂族或芳族二氨基衍生物，肽或肽序列或二氨基碳水化合物。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述二氨基碳水化合物选自由以下各项组成的组：二氨基海藻糖、二氨基透明质酸四糖、二氨基透明质酸六糖、二氨基乳糖、二氨基麦芽糖、二氨基蔗糖、壳二糖或二氨基棉子糖。