[发明专利]使用针对瘦素受体、GDF8和活化素A的拮抗剂增加体重和瘦肌肉质量的组合物和方法

权利要求书

1.一种组合，其包含：

瘦素受体拮抗剂以及

GDF8拮抗剂以及

活化素A拮抗剂；和

任选的药学上可接受的载剂或稀释剂。

2.根据权利要求1所述的组合，其中选自瘦素受体拮抗剂、GDF8拮抗剂和活化素A拮抗剂的所述拮抗剂中的至少两种被共同配制。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的组合，其中所述拮抗剂是在单独组合物中。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合，其中所述瘦素受体拮抗剂、所述GDF8拮抗剂和/或所述活化素A拮抗剂分别为特异性结合到瘦素受体、GDF8和/或活化素A的抗体或其抗原结合片段。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合，其中所述瘦素受体拮抗剂为特异性结合到所述受体并且不与瘦素竞争结合到所述受体的抗体或抗原结合片段。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合，其中

(i)所述瘦素受体拮抗剂为特异性结合到瘦素受体的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：

包含选自H4H17322P2、H4H18437P2、H4H18439P2、H4H18440P2、H4H18457P2、H4H18462P2、H4H18464P2、H4H18466P2和H4H18508P2的重链可变区的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3的重链可变区；

和

包含选自H4H17322P2、H4H18437P2、H4H18439P2、H4H18440P2、H4H18457P2、H4H18462P2、H4H18464P2、H4H18466P2和H4H18508P2的轻链可变区的CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3的轻链可变区，

且/或

结合到瘦素受体上与所述抗体或片段相同的表位且/或与所述抗体或片段竞争结合到瘦素受体；

(ii)所述GDF8拮抗剂为特异性结合到GDF8的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：

包含选自21-E5、21-B9、21-E9、21-A2、22-D3、22-E6、22-G10、1A2、20B12、58C8、19F2、8D12-1、4E3-7、9B11-12、4B9、1H4-5、9B4-3、3E2-1、4G3-25、4B6-6、H4H1657N2或H4H1669P和H4H18508P2的重链可变区的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3的重链可变区；

和

包含选自21-E5、21-B9、21-E9、21-A2、22-D3、22-E6、22-G10、1A2、20B12、58C8、19F2、8D12-1、4E3-7、9B11-12、4B9、1H4-5、9B4-3、3E2-1、4G3-25、4B6-6、H4H1657N2或H4H1669P和H4H18508P2的轻链可变区的CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3的轻链可变区，

且/或

结合到GDF8上与所述抗体或片段相同的表位且/或与所述抗体或片段竞争结合到GDF8；和/或

(iii)所述活化素A拮抗剂为特异性结合到活化素A的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：

包含选自H4H10423P、H4H10424P、H4H10426P、H4H10429P、H4H10430P、H4H10432P2、H4H10433P2、H4H10436P2、H4H10437P2、H4H10438P2、H4H10440P2、H4H10442P2、H4H10445P2、H4H10446P22、H4H10447P2、H4H10448P2、H4H10452P2、H4H10468P2和H2aM10965N的重链可变区的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3的重链可变区

和

包含选自H4H10423P、H4H10424P、H4H10426P、H4H10429P、H4H10430P、H4H10432P2、H4H10433P2、H4H10436P2、H4H10437P2、H4H10438P2、H4H10440P2、H4H10442P2、H4H10445P2、H4H10446P22、H4H10447P2、H4H10448P2、H4H10452P2、H4H10468P2和H2aM10965N的轻链可变区的CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3的轻链可变区，

且/或

结合到活化素A上与所述抗体或片段相同的表位且/或与所述抗体或片段竞争结合到活化素A。