[发明专利]HDM2-P53相互作用抑制剂和BCL2抑制剂的组合及其治疗癌症的用途

权利要求书

1.一种HDM2-p53相互作用抑制剂药物(S)-5-(5-氯-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基)-6-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二甲氧基-嘧啶-5-基)-1-异丙基-5,6-二氢-1H-吡咯并[3,4-d]咪唑-4-酮[HDM201]或其药学上可接受的非共价衍生物(包括盐、溶剂化物、水合物、复合物、共晶体)和BCL2抑制剂4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(噁烷-4基)甲基]氨基}苯基)磺酰基]-2-[(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]苯甲酰胺[维奈托克]或其药学上可接受的非共价衍生物(包括盐、溶剂化物、水合物、复合物、共晶体)的组合。

2.如权利要求1所述的组合，用于在癌症的治疗中使用。

3.如权利要求2所述的用于在癌症的治疗中使用的组合，其中所述癌症是血液肿瘤。

4.如权利要求3所述的用于在癌症的治疗中使用的组合，其中所述血液肿瘤是急性骨髓性白血病(AML)、优选复发/难治性AML、或一线(1L)AML(包括初发和继发性AML两者)。

5.如权利要求3所述的用于在癌症的治疗中使用的组合，其中所述血液肿瘤是骨髓增生异常综合征(MDS)、优选高风险MDS(包括根据rIPSS(修订的国际预后评分系统)的高风险和极高风险MDS)。

6.如权利要求2至5中任一项所述的用于在癌症的治疗中使用的组合，其中所述癌症是TP53野生型肿瘤。

7.如权利要求3至6中任一项所述的用于在癌症的治疗中使用的组合，

其中将HDM201在28天治疗周期的前3至7天中的每一天、优选前4至6天中的每一天、更优选前5天中的每一天施用；

其中所述HDM201治疗由至少三个28天治疗周期组成，

其中第一和第二治疗周期(即诱导周期)的HDM201每日药物剂量为50mg至100mg、优选50mg至80mg、更优选60mg至80mg、甚至更优选60mg，并且第三和任何后续治疗周期(即巩固周期)的每日HDM201剂量为10mg至45mg、优选20mg至40mg、更优选30mg至40mg、甚至更优选40mg。

8.如权利要求3至6中任一项所述的用于在癌症的治疗中使用的组合，

其中将HDM201在28天治疗周期的前5天中的每一天施用，

其中所述HDM201治疗由至少三个28天治疗周期组成，并且

其中所述诱导周期(周期1和2)的每日HDM201剂量是60mg至80mg，并且其中所述巩固周期(周期3和后续周期)的每日HDM201剂量是40mg。

9.如权利要求3至8中任一项所述的用于在癌症的治疗中使用的组合，

其中将维奈托克以20mg至1000mg、优选50mg至600mg、更优选300mg至600mg、甚至更优选400mg至600mg、甚至更优选400mg或600mg的每日剂量施用。

10.如权利要求3至6中任一项所述的用于在癌症的治疗中使用的组合，

其中将HDM201在28天治疗周期的前5天中的每一天施用，其中所述HDM201治疗由至少三个28天治疗周期组成，其中所述诱导周期(周期1和2)的每日HDM201剂量是60mg至80mg，并且其中所述巩固周期(周期3和后续周期)的每日HDM201剂量是40mg，并且

其中将维奈托克以400mg或600mg的每日剂量施用。