[发明专利]表征疾病活动性的系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动性免疫指数的生物标志物

说明书

本发明包括一种表征系统性红斑狼疮患者(SEE)的疾病活动性的方法，其包括：获得与来自所述患者的血液、血清、血浆或尿液样品相关的数据集，其中所述数据集包括来自(b)至(g)中的每一个的代表所述血液、血清、血浆或尿液样品中的一种或多种生物标志物的水平的数据；至少一种固有性血清或血浆介质生物标志物；至少一种适应性血清或血浆介质；至少一种趋化因子/粘附分子生物标志物；至少一种可溶性TNF超家族生物标志物；炎性介质生物标志物SCF；至少一种SLE相关自身抗体特异性生物标志物；以及计算狼疮疾病活动性免疫指数(LDAII)评分。

技术领域

本发明总体涉及用于计算表征系统性红斑狼疮(SLE)的疾病活动性的狼疮疾病活动性免疫指数的生物标志物的领域。

联邦资助研究的声明

不适用。

对序列表的引用

不适用。

背景技术

在不限制本发明范围的情况下，结合系统性红斑狼疮(SLE)描述了其背景。

包括SLE在内的系统性自身免疫疾病对很大一部分美国人口造成困扰。近期基于人口的研究反映出73/100,000的患病率(1、2)，而美国狼疮基金会估计常规临床实践中可能的SLE患者人数高达470/100,000。SLE呈现出一系列临床症状；疾病分类取决于是否满足11项美国风湿病学会(ACR)标准中的4项(3、4)。超过90％的受影响患者是15-45岁的女性。少数族裔人口患病率较高并且社会经济地位较低(5)。持续活跃性临床疾病及其治疗使患者处于器官损伤的风险中(6-8)，包括中枢神经系统、肺、心血管和肾损伤(9-12)、狼疮性肾炎和终末期肾病(11、13)。患有渐增/渐减(waxing/waning)疾病和临床活跃性或静止性疾病的患者各自处于临床疾病突发的风险中(14、15)。

SLE是临床和血清学异质性系统性自身免疫疾病，其导致显著的发病率和早期死亡率，尤其是在年轻女性和少数族裔中。致病性自身抗体和慢性炎症形式的免疫失调导致广泛多种临床表现，包括皮疹、关节炎和威及生命的肾和/或中枢神经系统损伤。已经显示在SLE患者中积累了许多抗核自身抗体(ANA)特异性；羟氯喹的使用可消除自身抗体积累并抵消临床疾病活动性。早期干预是有吸引力的SLE治疗方法。然而，我们对SLE疾病活动性的致病机制了解不足。弥合这一知识缺口将提高我们鉴定处于增加的疾病活动性和永久性器官损伤风险的个体的能力，限定早期干预的机会窗口，并促进途径靶向性治疗的开发。

识别并早期治疗以预防组织和器官损伤具有挑战性，因为高疾病活动性的体征和症状在其出现后才被捕获。尽管存在经过验证的临床疾病活动性仪器(16-18)和改善的治疗策略，但持续活跃性疾病仍然是SLE患者的负担(19)。与管理活跃性疾病所需的治疗(尤其是类固醇(20-23))相关的增加的发病率和早期死亡率以及永久性器官损伤(24、25)(包括肾损伤(26))进一步使费用上涨。此外，类固醇(23)和管理疾病活动性所需的其他免疫抑制剂(27)的长期使用与增加的发病率相关。无法积极主动地管理临床疾病使医疗护理局限于反应性治疗，从而阻碍了添加或增加类固醇节用性(steroid-sparing)免疫调节剂以防止终末器官损伤(6-8)并减轻SLE的致病和社会经济负担(29)的积极主动策略(28)。

目前SLE中的生物标志物在预测永久性器官损伤方面的实用性有限。尽管SLE患者中积累了SLE相关自身抗体特异性，诸如抗dsDNA、抗剪接体和抗Ro/SSA，但它们的存在不足以预测持续活跃性疾病和永久性器官损伤的进展。ANA还存在于来自患有其他系统性风湿病的患者，以及未继续发展为SLE的健康个体(包括SLE患者的一些未受影响的家庭成员)，以及高达14％的总人口的血清中。由于个体在为ANA阳性时仍可保持健康，所以仅ANA阳性可能不是SLE的唯一致病性驱动因素。除ANA阳性外，由可溶性介质驱动的各种免疫途径的失调也可促进临床疾病的发展。任何单一因素或机制可能不足以解释SLE发病机理的复杂性和异质性；因此，有必要采用多变量的纵向方法来描述早期疾病发病机理的机制并辨别预测SLE分类的独特参数。