[发明专利]表征疾病活动性的系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动性免疫指数的生物标志物

权利要求书

1.一种用于表征系统性红斑狼疮患者(SLE)的疾病活动性的方法，其包括：

(a)获得与来自所述患者的血液、血清、血浆或尿液样品相关的数据集，其中所述数据集包括来自(b)至(g)中的每一个的代表所述血液、血清、血浆或尿液样品中的一种或多种生物标志物的水平的数据；

(b)评估选自以下的至少一种固有性血清或血浆介质生物标志物的蛋白质表达的存在或量的所述数据集：IL-1α、IL-1β、IL-1RA、IFN-α、IL-12p70、IL-6和IL-23pl9；

(c)评估选自以下的至少一种适应性血清或血浆介质生物标志物的蛋白质表达的存在或量的所述数据集：IL-2、IFN-γ、IL-5、IL-13、IL-17A、IL-21、IL-10和TGF-β；

(d)评估选自以下的至少一种趋化因子/粘附分子生物标志物的存在或量的所述数据集：IL-8/CXCL8、IP-10/CXCL10、MIG/CXCL9、MIP-lα/CCL3、MIP-lβ/CCL4、MCP-1/CCL2、MCP-3/CCL7和ICAM-1；

(e)评估选自以下的至少一种可溶性TNF超家族生物标志物的存在或量的所述数据集：TNFRI、TNFRII、TRAIL、TWEAK、CD40L/CD154、BLyS和APRIL；

(f)评估炎性介质生物标志物SCF的存在或量的所述数据集；

(g)评估选自以下的至少一种SLE相关自身抗体特异性生物标志物的存在或量的所述数据集：dsDNA、染色质、RiboP、Ro/SSA、La/SSB、Sm、SmRNP和RNP；以及

(h)计算狼疮疾病活动性免疫指数(LDAII)评分。

2.如权利要求1所述的方法，其中在所述LDAII的所述计算中使用至少7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38或39种生物标志物。

3.如权利要求1所述的方法，其中对所述数据集进行：对数变换；标准化；通过与第二数据集中的自身抗体特异性的Spearman r相关性进行加权；并且可溶性蛋白标志物的总和等于LDAII评分。

4.如权利要求1所述的方法，其中至少一种免疫测定的执行包括：获得第一样品，其中所述第一样品包含蛋白质标志物；使所述第一样品与多种不同的试剂接触；在所述试剂与标志物之间生成多种不同的复合物；以及检测所述复合物以生成数据。

5.如权利要求1所述的方法，其中至少一种免疫测定包括多重测定。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述LDAII将SLE的严重程度或进展的水平分为临床活跃性(CA)或静止性(CQ)疾病，所述疾病是血清学(dsDNA结合和低补体)活跃性(SA)或血清学静止性(SQ)疾病。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述LDAII评分区分开活跃性与低狼疮疾病活动性。

8.如权利要求1所述的方法，其还包括在确定所述患者具有转变为分类SLE的预后之后，在达到临床疾病分类之前向所述患者施用治疗，其中所述治疗包括以下中的至少一种：羟氯喹(HCQ)、贝利单抗、非类固醇抗炎药、类固醇或改善疾病的抗风湿药(DMARD)。