[发明专利](4-(2-氟-4-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)(1-羟基环丙基)甲酮的固体形式

说明书

本公开报道了(4‑(2‑氟‑4‑(1‑甲基‑1H‑苯并[d]咪唑‑5‑基)苯甲酰基)哌嗪‑1‑基)(1‑羟基环丙基)甲酮的固体形式。

相关申请的交叉引用

本申请要求提交于2018年10月29日的美国临时申请No.62/752,229的权益，其通过引用全文并入本文中。

技术领域

本公开涉及药物组合物，包含用于抑制脂肪酸合成酶(FASN)的某些化合物的固体形式。

技术背景

化合物可以形成一种或多种不同的药学上可接受的固体形式，如各种多晶型物晶体形式。生物活性化合物的各个固体形式可以具有不同的性质。需要鉴定和选择生物活性化合物的适当固体形式(包括适当的结晶形式，如果适用)以开发用于治疗各种疾病或病症的药学上可接受的剂型。

化合物，(4-(2-氟-4-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)(1-羟基环丙基)甲酮(化合物1)是一种小分子脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂：

在PCT申请公布第WO 2014/164749号中公开化合物1为适合作为FASN小分子抑制剂的许多化合物之一。

治疗性化合物通常以具有不同性质的各种固体形式存在。仍然需要鉴定可用于各种治疗应用的化合物1的固体形式。

发明概述

本文公开的化合物1的新固体形式包括形式B、形式C和形式X，以及包含化合物1的固体形式的组合物，所述固体形式包括形式B、形式C、形式X和形式Z的一种或多种。此外，本文公开了化合物1的固体形式的新混合物(混合物A)以及包含混合物A的组合物。

新的化合物1混合物A可以通过X射线粉末衍射(XRPD)来鉴定，其在下面的角度(2θ±0.2)处具有一个或多个特征衍射：9.6、10.1、15.4、19.6和22.3。新的化合物1混合物A可以通过XRPD来鉴定，其在下面的角度(2θ±0.2)处具有特征衍射：9.6、10.1、15.4、19.6和22.3，并且在24.2的角度(2θ±0.2)处不具有特征衍射。新的化合物1混合物A可以通过以下鉴定(i)在226.2℃和229.1℃处具有两个吸热的差示扫描量热法(DSC)；以及(ii)在下面的角度(2θ±0.2)处具有一个或多个特征衍射的XRPD：9.6、10.1、15.4、19.6和22.3。

新的化合物1形式B可以通过XRPD来鉴定，其在下面的角度(2θ±0.2)处具有特征衍射：9.6、10.1、15.4、19.6和22.3。新的化合物1形式B可以通过XRPD来鉴定，其在下面的角度(2θ±0.2)处具有特征衍射：9.6、10.1、15.4、19.6和22.3，并且在下面的角度(2θ±0.2)处不具有特征衍射：7.2、8.4、14.9、16.1和17.8和/或不具有在24.2的角度(2θ±0.2)处的特征衍射。新的化合物1形式B可以通过以下鉴定(i)在225.7℃具有一个吸热的DSC；以及(ii)在下面的角度(2θ±0.2)处具有一个或多个特征衍射的XRPD：9.6、10.1、15.4、19.6和22.3。

新的化合物1形式C可以通过XRPD来鉴定，其在下面的角度(2θ±0.2)处具有特征衍射：9.6、10.1、15.4、19.6、22.2和26.6。

新的化合物1形式X可以通过XRPD来鉴定，其在下面的角度(2θ±0.2)处具有特征衍射：7.2、8.4、14.9、16.1和17.8。

新的化合物形式Z可以通过XRPD鉴定，其具有如图11中示例的角度(2θ±0.2)的特征衍射。

申请人还发现，新的化合物1固体形式或固体形式混合物(例如，形式B、形式C、形式X和混合物A)还可以通过以下获得：在有效地将作为第一固体形式的化合物1转化为作为第二固体形式的化合物1的物理条件下处理或保持化合物1固体形式。