[发明专利]采用P2X3拮抗剂治疗瘙痒症

说明书

公开了用P2X3拮抗剂治疗哺乳动物的瘙痒症的方法。所述P2X3拮抗剂优选为式(I)化合物。所述瘙痒症可能与炎性皮肤病症、感染性皮肤病、自身免疫性皮肤病或妊娠相关皮肤病相关。所述P2X3拮抗剂可以通过静脉内给药、皮下给药、口服给药、吸入、经鼻给药、局部给药或眼部给药来施用，并且可以与NK‑1拮抗剂联合使用。所述P2X3拮抗剂通过抑制与瘙痒感知性传入神经元的过度兴奋性相关的病理性ATP释放而发挥作用，从而通过广泛的与作用于瘙痒受体的病理性刺激无关的机制抑制对瘙痒的周围超敏反应。

交叉引用

本申请要求2018年10月10日提交的第62/744,006号美国临时申请的权益，该美国临时申请通过引用整体并入本文。

背景技术

瘙痒症被定义为引起抓挠的欲望的不愉快感觉。瘙痒症可能是局部的或全身性的，并可能以急性或慢性病况的形式发生。长期以来已知某些系统性疾病会引起瘙痒症，瘙痒强度范围从轻度困扰到难治性、致残性病况，其可能是诊断和治疗难题。

发明内容

本公开提供了，例如，用P2X3调节剂治疗哺乳动物的瘙痒症的方法。本公开还提供了P2X3调节剂作为药物和/或在制备用于治疗哺乳动物如人的瘙痒症的药物中的用途。在一些实施方案中，所述P2X3调节剂是P2X3拮抗剂。

在一方面是一种治疗哺乳动物的瘙痒症的方法，该方法包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的P2X3拮抗剂。在一些实施方案中是一种治疗哺乳动物的瘙痒症的方法，其包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的P2X3拮抗剂，其中所述P2X3拮抗剂是式(I)化合物，或其药学上可接受的盐：

其中：

R¹选自氰基、卤素、甲基和乙基；

R²选自氢、卤素、甲基和乙基；

R³选自卤素、甲基和乙基；

R⁴选自氢、卤素、甲基、乙基和甲氧基；

R⁵和R⁶独立地选自氢、C₁-C₆-烷基和羟基-C₁-C₆-烷基；或者

R⁵和R⁶与它们均连接至的氮一起形成5或6元杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基和C₁-C₄-烷基的取代基所取代；

R⁷和R⁸独立地选自氢和C₁-C₄-烷基；

R⁹选自C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基、C₁-C₆-烷基-C₃-C₆-环烷基、卤代-C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、卤代-C₁-C₆-烷氧基和C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基；且

X选自键、CH₂和O。