[发明专利]向细胞内摄入铁的抑制剂

说明书

本发明的课题在于提供一种以TfR为目标的、向细胞内摄入铁的抑制剂以及人Tf与人TfR的结合抑制剂。根据本发明，能够通过一种向细胞内摄入铁的抑制剂，其含有识别人转铁蛋白受体的第629个～第633个氨基酸的抗体。

技术领域

本发明涉及向细胞内摄入铁的抑制剂、以及人转铁蛋白与人转铁蛋白受体的结合抑制剂。

背景技术

转铁蛋白受体(TfR)是作为将与转铁蛋白(Tf)结合的铁摄入到细胞内的细胞膜构造而最初在网织红细胞上被确认的(非专利文献1)。TfR已知在胎盘的营养膜细胞、被活化的淋巴细胞以及肿瘤细胞等中被表达。

在专利文献1中记载了通过人抗体文库噬菌体展示获取与存在于癌细胞膜上的TfR反应的噬菌体抗体(scFv抗体)，将这些scFv抗体IgG化后，制作完全的人IgG抗体。在专利文献1中，还记载了对于所得到的完整的人抗TfR抗体的可变区的CDR改变其中的至少一个氨基酸，由此制作适于临床应用的抗TfR抗体。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际专利公开WO2014/073641号公报

非专利文献

非专利文献1：J Clin Invest 1963；42,314-326

非专利文献2：Gene.1991Dec 15；108(2):193-9.

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的课题在于解决提供一种以TfR为目标的、向细胞内摄入铁的抑制剂以及人Tf与人TfR的结合抑制剂。

用于解决课题的技术方案

本发明的发明人为了解决上述课题进行了深入探讨，结果发现，识别人TfR中规定位置的氨基酸序列的抗体能够抑制人Tf与人TfR的结合，进而能够抑制铁向细胞内的摄入，从而完成了本发明。

即，根据本发明，提供以下的发明。

(1)一种向细胞内摄入铁的抑制剂，其含有识别人转铁蛋白受体的第629个～第633个氨基酸的抗体。

(2)如(1)所述的抑制剂，其中，通过抑制人转铁蛋白与人转铁蛋白受体的结合，来抑制铁向细胞内的摄入。

(3)如(1)或(2)所述的抑制剂，其中，上述抗体为重链第一互补性决定区(VHCDR1)、重链第二互补性决定区(VH CDR2)、重链第三互补性决定区(VH CDR3)分别为序列编号1、2、3并且轻链第一互补性决定区(VL CDR1)、轻链第二互补性决定区(VL CDR2)、轻链第三互补性决定区(VL CDR3)分别为序列编号4、5、6的抗体。

(4)如(1)～(3)中任一项所述的抑制剂，其中，上述抗体为重链具有序列编号7、轻链具有序列编号8的抗体。

(5)如(1)～(4)中任一项所述的抑制剂，其中，抗体为人抗体或人源化抗体。

(6)如(1)～(5)中任一项所述的抑制剂，其中，抗体为选自Fab、Fab′、F(ab′)₂、单链抗体(scFv)、二聚体化V区域(Diabody)、二硫化物稳定化V区域(dsFv)和含有CDR的肽中的抗体片段。

(7)如(1)～(6)中任一项所述的抑制剂，其用于伴有铁向细胞内的过剩摄入的疾病或症状的处置。

(8)一种人转铁蛋白与人转铁蛋白受体的结合抑制剂，其含有识别人转铁蛋白受体的第629个～第633个氨基酸的抗体。