[发明专利]治疗压力、免疫反应和中风综合征的多肽

说明书

一种多肽，其具有通用氨基酸序列，所述通用氨基酸序列以单字母代码表示为：Z¹X¹X²X³X⁴X⁵QX⁷APX¹⁰X¹¹SZ³，其中，X¹＝V、M或L，具体为L；X²＝V、L或M，具体为V；X³＝R、K或C，具体为R；X⁴＝Y或W，具体为Y；X⁵＝S或T，具体为T；X⁷＝K、C或R，具体为K；X¹⁰＝Q或C，具体为Q；并且X¹¹＝V、M或F，具体为V；以及Z³＝0，或者Z⁴，其中Z⁴＝0、或是所述多肽的肽链C端羧基的修饰，该修饰与所述肽的C端氨基酸的羧基共同形成结构为–C(O)‑O‑R¹或‑C(O)‑NR²R³的部分，其中R¹是取代或未取代的烷基、芳基、芳烷基、环烷基和杂环烷基。

技术领域

本发明涉及多肽及其治疗用途，具体是用于治疗压力、免疫反应和中风综合征。

背景技术

当细胞在体内迁移时，它们受趋化因子的引导。被趋化因子吸引的细胞遵循趋向于趋化因子源的趋化因子浓度增加的信号。目前已知有四个不同的趋化因子家族，它们的不同在于前两个半胱氨酸残基的间隔。所谓的CXC趋化因子或α趋化因子在两个半胱氨酸之间包含一个氨基酸作为间隔子，其名称用“X”表示。

因此，由于细胞表面上的趋化因子受体，趋化因子影响细胞。趋化因子受体是整合型膜蛋白。CXC趋化因子受体，尤其是CXC趋化因子受体4(CXCR4)激活癌细胞的快速生长和迁移，形成遍及全身的转移，尤其是在肺、骨骼和肝脏。而且，HIV可以利用CXCR4感染CD4+T细胞。

CXCR4参与多个发育和生理过程，包括干细胞归巢(Mohle and Drost,2012)和免疫细胞迁移(Campbell et al.,2003)。人造CXCR4拮抗剂具有动员造血干细胞(Hematopoietic stem cell,HSC)的能力，造血干细胞可在器官移植或化疗后用于免疫重建(Ratajczak and Kim,2012；Schroeder and DiPersio,2012)。此外，CXCR4还是HIV-1进入靶细胞的主要辅助受体(Feng et al.,1996；Bleul et al.,1996)。CXCR4作为辅助受体利用非常有效，体内淋巴组织中大部分CD4+T细胞表达此GPCR。但是，几乎全部利用C-C型趋化因子受体5(CCR5)的HIV-1变异体在慢性HIV-1感染过程中传播并被发现(Alkhatib etal.,1996；Deng et al.,1996；Dragic et al.,1996)。已经提出，多种因素导致CXCR4嗜性(X4)HIV-1毒株传播效率低下(Margolis and Shattock,2006)。但是，对于免疫适格个体中有效控制X4 HIV-1的机制仍然知之甚少。

根据各种现象，最近对CXCR4拮抗剂的研究已成为研究项目的一个广阔领域。具体地，寻找干预癌细胞增殖、分化和转移的策略的努力在临床研究中还没有取得预期的成功。开发的化合物组之一，即CXCR4拮抗剂AMD3100(一种双环素化合物：Hendrix and Flexner2000)，由于毒性副作用而不能用于长期治疗。尽管AMD3100已注册用于干细胞动员中的单个短期疗程，但是，找到足够的靶向CXCR4拮抗剂仍然是一项挑战。