[发明专利]抗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型(抗PCSK9)纳米制剂化合物及使用其的方法

权利要求书

1.一种纳米颗粒，其包含包封在纳米颗粒内的至少一种PCSK9拮抗剂，其中所述PCSK9拮抗剂是式(I)的化合物：

包括所述化合物的药学上可接受的盐和立体异构体，

其中R₁是H或CH₃；R₂和R₃独立地选自由以下组成的组：H、卤素、(C₁-C₃)烷基和(C₁-C₃)烷氧基；并且R₄选自由以下组成的组：CO₂R₅、CONR₅R₆、芳基和杂芳基；其中R₅和R₆独立地选自由以下组成的组：H和(C₁-C₃)-烷基。

2.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中，R₄是芳基或杂芳基。

3.根据权利要求2所述的纳米颗粒，其中，R₄选自由以下组成的组：2-噁唑、2-噁唑啉、2-苯并噁唑和2-苯并咪唑。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的纳米颗粒，其中所述PCSK9拮抗剂是式(II)的化合物：

包括所述化合物的药学上可接受的盐和立体异构体，

其中R₁是H或CH₃；R₂是H或甲氧基；R₃是H或卤素；并且R₇独立地选自由以下组成的组：H和(C₁-C₂)-烷基，或者R₇一起形成任选取代的6-元碳环。

5.根据权利要求4所述的纳米颗粒，其中，如果R₁为H，则R₂为H，并且如果R₁为甲基，则R₂为甲氧基。

6.权利要求4或5所述的纳米颗粒，其中，R₇一起形成芳基。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的纳米颗粒，其中，所述卤素是氟。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的纳米颗粒，其中，所述PCSK9拮抗剂选自由以下组成的组：SBC-115,418、SBC-115,433、SBC-115,448、SBC-115,462和SBC-115,477。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的纳米颗粒，其中，所述PCSK9拮抗剂是SBC-115,418。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的纳米颗粒，其中，所述纳米颗粒是疏水的。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒是壳聚糖杂化纳米颗粒、胺改性的聚-(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)纳米颗粒、固体脂质纳米颗粒(SLN)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)纳米颗粒、羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯(HPMC-AS)纳米颗粒、或其组合。

12.根据权利要求11所述的纳米颗粒，其中，所述纳米颗粒包含壳聚糖和聚-(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)。

13.根据权利要求11所述的纳米颗粒，其中，所述纳米颗粒包含聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯(HPMC-AS)。

14.根据权利要求11所述的纳米颗粒，其中，所述纳米颗粒包含聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和壳聚糖。