[发明专利]细胞分选系统及使用方法

权利要求书

1.一种膜结合多肽，其包含：

a)跨膜结构域，和

b)细胞外结构域，其包含第一二聚化结构域和能够在细胞表面与所述第一二聚化结构域二聚化的第二二聚化结构域，

其中所述第一二聚化结构域和所述第二二聚化结构域各自包含亮氨酸拉链结构域。

2.根据权利要求1所述的膜结合多肽，其中所述第一二聚化结构域包含SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：97所示的氨基酸序列，且所述第二二聚化结构域包含SEQ IDNO：1、SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：106所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的膜结合多肽，其中所述细胞外结构域还包含在所述第一二聚化结构域和所述第二二聚化结构域之间的接头。

4.根据权利要求3所述的膜结合多肽，其中所述接头包含SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的膜结合多肽，其中所述细胞外结构域还包含在所述第一二聚化结构域和所述跨膜结构域之间的间隔区/铰链结构域。

6.根据权利要求5所述的膜结合多肽，其中所述间隔区/铰链结构域包含抗体识别的表位，其中所述抗体与所述表位的结合介导表达所述膜结合多肽的细胞的耗竭。

7.根据权利要求5或6所述的膜结合多肽，其中所述间隔区/铰链结构域包含Thy1.1分子或截短的EGFR分子(EGFRt)。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的膜结合多肽，其还包含细胞内结构域。

9.根据权利要求8所述的膜结合多肽，其中所述细胞内结构域包含CD3ζ结构域、共刺激结构域、自杀基因或其片段或组合。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的膜结合多肽，其中所述膜结合多肽从载体表达。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的膜结合多肽，其中所述细胞外结构域还包含共刺激配体或其片段。

12.根据权利要求11所述的膜结合多肽，其中所述共刺激配体选自肿瘤坏死因子(TNF)家族成员、免疫球蛋白(Ig)超家族成员、及其组合。

13.根据权利要求12所述的膜结合多肽，其中所述TNF家族成员选自4-1BBL、OX40L、CD70、GITRL、CD40L、CD30L、及其组合。

14.根据权利要求11-13中任一项所述的膜结合多肽，其中所述共刺激配体是4-1BBL。

15.根据权利要求12所述的膜结合多肽，其中所述Ig超家族成员选自CD80、CD86、ICOSLG、及其组合。

16.根据权利要求11、12和15中任一项所述的膜结合多肽，其中所述共刺激配体是CD80。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的膜结合多肽，其中所述细胞外结构域还包含分子的显性负型或其片段。

18.根据权利要求17所述的膜结合多肽，其中所述分子选自免疫检查点分子的抑制剂、肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)成员、转化生长因子β(TGFβ)受体、及其组合。