[发明专利]用于制造口服固体制剂的方法、相关设施和固体制剂

说明书

本发明涉及一种用于制造口服固体制剂(10、40、60)的方法，该固体制剂包括可食用基质部分(12)，在该可食用基质部分上沉积了包括药物活性成分的组合物(14)。该方法包括以下步骤：提供包括该活性成分和溶剂的液体制剂；然后将该液体制剂喷洒到该基质(12)上并且蒸发该溶剂，以形成固体组合物(14)；将该基质分成多个部分，使得每个部分支撑对应于预定值的一定量的活性成分；以及在该喷洒步骤后，测量每个部分支撑的活性成分的量，并且将其与预定值进行比较；该测量不会破坏该固体制剂。

本发明涉及一种用于制造口服固体制剂的方法，所述固体制剂包括可食用基质部分，在所述可食用基质部分上沉积了包括第一药物活性成分的第一组合物，所述方法包括以下步骤：提供呈膜形式的该可食用基质；提供包括该第一药物活性成分和溶剂的第一液体制剂；然后将该第一液体制剂喷洒到该膜上并且蒸发该溶剂，以形成沉积在该基质上的第一固体组合物。

本发明特别适用于包括口腔可分散膜的固体制剂。

尤其从文件EP 3281625和US 2017216220中获知口腔可分散膜形式的口服药物。这样的药物形式尤其通过将包括药物活性成分和聚合物的溶液散布在载体上、干燥该溶液从而获得膜来制成。

这样的实施例适合于生产大量的均匀剂量的医用药品。然而，以定制方式、例如通过使剂量适于每位患者来生产这种类型的医用药品是令人感兴趣的。

为此，已经通过将活性成分通过喷墨型印刷沉积在基质上进行了生产口服药物形式的实验。在以下文件中尤其描述了此类实验：桑德勒(Sandler)等人的Inkjet Printingof Drug Substances and Use of Porous Substrates-Towards Individualized Dosing[药物的喷墨印刷和多孔基质的使用-朝个性化的剂量]，Journal of PharmaceuticalSciences[药物科学杂志]，2011，第100卷，3386-3395；Genina等人的Behavior ofprintable formulations of loperamide and caffeine on different substrates-effective print density in inkjet printing[洛哌丁胺和咖啡因的可印刷制剂在不同基质上的行为-喷墨印刷中的有效印刷密度]，Int.J.Pharm[国际药学期刊]，2013，453(2)，488-97；Alomari等人的Personalized dosing:Printing a dose of one’s own medicine[个性化服药：印刷自己的药品的剂量]，International Journal of Pharmaceutics[国际药学期刊]，2015，494，568-577。

与通过印刷工业生产口服药物形式有关的一个技术问题尤其是控制生产的每种药物形式中活性成分的剂量。

文件EP 3241539 A1展示了上述类型的较早技术。该文件未披露活性成分的量的非破坏性测量，更不用说该量(未测量)与参考值的比较。

文件EP 3403643 A1尤其涉及包含活性成分的组合物的设计。该文件披露了在这种组合物的原型上进行的测量，以便验证其含量。然而，该文件未披露对喷洒这样的组合物的所得物中所包含的活性成分执行的测量。

本发明的目的是允许对口服医用药品的定制化工业生产。进行的测试表明，由此获得的药物具有至少六个月的稳定性(以及因此保质期)。

本发明涉及将液体喷洒到表面上，以通过干燥获得期望的组合物。其涉及控制喷洒量。为方便起见，表述“预定量”和“参考量”可互换地使用以指定目标量(争取要获得的量)，并且这样的量还被称为“值”(“预定值”和“参考值”与“预定量”和“参考量”同义)。

本发明涉及一种上述类型的制造方法，并且更具体地涉及一种用于制造口服固体制剂的方法，所述固体制剂包括可食用基质部分，在所述可食用基质部分上沉积了包括第一药物活性成分的第一组合物，所述方法包括以下步骤：